• Nauka krajowa i medycyna w XIX - początku XX wieku Chemia XIX wieku w medycynie
• Co to są peptydy? Rodzaje i rodzaje peptydów. Wszystko o peptydach i kosmetykach przeciwstarzeniowych z peptydami Dodatkowe peptydy nie powstają
• Toksyczne działanie niebezpiecznych chemikaliów na ludzi
• Radioautografia Metoda autoradiografii w cytologii
• Identyfikacja bakterii na podstawie struktury antygenowej
• Materia organiczna w ściekach Czym są związki organiczne w wodzie
• Indeks wodoru (współczynnik pH)
• Jakie jest pH wody i dlaczego warto je znać?
• Potencjał redoks Układy redoks
• Odwracalny układ redoks Odwracalny układ redoks

Toksyczność (z gr. toxikon - trucizna) - trucizna, właściwość niektórych związków chemicznych i substancji o charakterze biologicznym, gdy dostają się do żywego organizmu (człowieka, zwierzęcia i rośliny) w określonych ilościach, powodują naruszenie jego funkcji fizjologicznych, powodując objawy zatrucia (zatrucie, choroba), aw ciężkich przypadkach śmierć.

Substancja (związek), która ma właściwość toksyczności, nazywana jest substancją toksyczną lub trucizną.

Toksyczność jest uogólnionym wskaźnikiem reakcji organizmu na działanie substancji, która w dużej mierze zależy od cech natury jej działania toksycznego.

Charakter toksycznego działania substancji na organizm zwykle oznacza:

o mechanizm toksycznego działania substancji;

o charakter procesów patofizjologicznych i główne objawy uszkodzeń, które występują po pokonaniu biocelów;

o dynamika ich rozwoju w czasie;

o inne aspekty toksycznego działania substancji na organizm.

Wśród czynników decydujących o toksyczności substancji jednym z najważniejszych jest mechanizm ich toksycznego działania.

Mechanizm działania toksycznego polega na interakcji substancji z celami biochemii molekularnej, co jest wyzwalaczem rozwoju kolejnych procesów zatrucia.

Interakcja między substancjami toksycznymi a żywym organizmem ma dwie fazy:

1) wpływ substancji toksycznych na organizm – faza toksykodynamiczna;

2) działanie organizmu na substancje toksyczne – faza toksykokinetyczna.

Z kolei faza toksykokinetyczna składa się z dwóch rodzajów procesów:

a) procesy dystrybucji: absorpcja, transport, gromadzenie i uwalnianie substancji toksycznych;

b) przemiany metaboliczne substancji toksycznych - biotransformacja.

Rozmieszczenie substancji w organizmie człowieka zależy głównie od właściwości fizykochemicznych substancji oraz budowy komórki jako podstawowej jednostki organizmu, w szczególności budowy i właściwości błon komórkowych.

Ważnym przepisem w działaniu trucizn i toksyn jest to, że mają one działanie toksyczne po wystawieniu na działanie organizmu w małych dawkach. W tkankach docelowych powstają bardzo niskie stężenia substancji toksycznych, które są współmierne do stężeń biotargetów. Wysokie wskaźniki interakcji trucizn i toksyn z biocelami są osiągane dzięki wysokiemu powinowactwu do centrów aktywnych niektórych biocelów.

Jednak przed „uderzeniem” w biocel, substancja przedostaje się z miejsca podania do układu naczyń włosowatych krwi i naczyń limfatycznych, następnie jest przenoszona z krwią po całym organizmie i dostaje się do tkanek docelowych. Z drugiej strony, gdy tylko trucizna dostanie się do krwi i tkanek narządów wewnętrznych, ulega pewnym przemianom, które zwykle prowadzą do detoksykacji i „wydatku” substancji na tzw. procesy.

Jednym z ważnych czynników jest szybkość przenikania substancji przez bariery komórkowo-tkankowe. Z jednej strony determinuje to szybkość przenikania trucizn przez bariery tkankowe oddzielające krew od środowiska zewnętrznego, tj. szybkość wnikania substancji przez określone drogi penetracji do organizmu. Z drugiej strony determinuje to szybkość przenikania substancji z krwi do tkanek docelowych przez tzw. bariery histohematyczne w rejonie ścian naczyń włosowatych tkanek. To z kolei determinuje tempo gromadzenia się substancji w obszarze biotargetów molekularnych i interakcji substancji z biocelami.

W niektórych przypadkach szybkość przenikania przez bariery komórkowe determinuje selektywność działania substancji na określone tkanki i narządy. Wpływa to na toksyczność i charakter toksycznego działania substancji. Tak więc naładowane związki słabo przenikają do ośrodkowego układu nerwowego i mają bardziej wyraźny efekt obwodowy.

Ogólnie rzecz biorąc, w działaniu trucizn na organizm zwykle wyróżnia się następujące główne etapy.

1. Etap kontaktu z trucizną i przenikanie substancji do krwi.

2. Etap transportu substancji z miejsca podania przez krew do tkanek docelowych, rozmieszczenie substancji w organizmie i metabolizm substancji w tkankach narządów wewnętrznych - etap toksyczno-kinetyczny.

3. Etap penetracji substancji przez bariery histohematyczne (ściany naczyń włosowatych i inne bariery tkankowe) i akumulacja w obszarze biotargetów molekularnych.

4. Etap oddziaływania substancji z celami biologicznymi oraz występowanie zaburzeń procesów biochemicznych i biofizycznych na poziomie molekularnym i subkomórkowym – etap toksyczno-dynamiczny.

5. Etap zaburzeń czynnościowych organizmu rozwoju procesów patofizjologicznych po „porażce” biocelów molekularnych i wystąpieniu objawów uszkodzenia.

6. Etap ustępowania głównych objawów zatrucia zagrażających życiu osoby dotkniętej chorobą, w tym stosowaniem medycznego sprzętu ochronnego, lub etap skutków (ze śmiertelnymi toksodozami i przedwczesnym użyciem sprzętu ochronnego, zgonem poszkodowanego jest możliwe).

Dawka jest miarą toksyczności substancji. Dawka substancji wywołująca określony efekt toksyczny nazywana jest dawką toksyczną (toksodozą). W przypadku zwierząt i ludzi określa się to na podstawie ilości substancji, która powoduje określony efekt toksyczny. Im niższa dawka toksyczna, tym wyższa toksyczność.

Ponieważ reakcja każdego organizmu na tę samą toksodozę danej substancji toksycznej jest różna (indywidualna), to ciężkość zatrucia w stosunku do każdego z nich nie będzie taka sama. Niektórzy mogą umrzeć, inni zostaną ranni w różnym stopniu lub wcale. Dlatego toksodoza (D) jest uważana za zmienną losową. Z danych teoretycznych i eksperymentalnych wynika, że ​​zmienna losowa D ma rozkład logarytmicznie normalny o następujących parametrach: D - mediana wartości toksodozy i rozrzut logarytmu toksodozy - . W związku z tym w praktyce, aby scharakteryzować toksyczność, stosuje się mediany wartości toksodozy w stosunku do masy zwierzęcia (dalej zwanej toksodozą).

Zatrucia spowodowane spożyciem trucizn ze środowiska człowieka nazywane są zatruciami egzogennymi, w przeciwieństwie do zatruć endogennych toksycznymi metabolitami, które mogą tworzyć się lub gromadzić w organizmie w różnych chorobach, często związanych z upośledzoną funkcją narządów wewnętrznych (nerki, wątroba itp.). ). W toksygenicznej (gdy czynnik toksyczny znajduje się w organizmie w dawce zdolnej do wywołania określonego efektu) zatrucia wyróżnia się dwa główne okresy: okres resorpcji, który trwa do osiągnięcia maksymalnego stężenia trucizny we krwi , oraz okres eliminacji, od określonego momentu aż do całkowitego oczyszczenia krwi z trucizny . Efekt toksyczny może wystąpić przed lub po wchłonięciu (resorpcji) trucizny do krwi. W pierwszym przypadku nazywa się to lokalnym, aw drugim - resorpcyjnym. Istnieje również efekt odruchu pośredniego.

W przypadku zatrucia „egzogennego” wyróżnia się następujące główne drogi wnikania trucizny do organizmu: doustnie - przez usta, wdychanie - przy wdychaniu substancji toksycznych, przezskórne (skórne, w sprawach wojskowych - resorpcyjne) - przez niechronioną skórę , iniekcja - przy pozajelitowym podawaniu trucizny, np. przy ukąszeniach węży i ​​owadów, jama - gdy trucizna dostaje się do różnych jam ciała (odbytnica, pochwa, przewód słuchowy zewnętrzny itp.).

Wartości tabelaryczne toksodoz (poza drogą inhalacyjną i iniekcyjną penetracji) obowiązują dla nieskończenie dużej ekspozycji, tj. w przypadku, gdy obce metody nie powstrzymują kontaktu substancji toksycznej z ciałem. W rzeczywistości, aby zamanifestować się toksyczne działanie trucizny, musi być więcej niż te podane w tabelach toksyczności. Ta ilość i czas, w którym trucizna musi znajdować się na przykład na powierzchni skóry podczas resorpcji, oprócz toksyczności, jest w dużej mierze spowodowana szybkością wchłaniania trucizny przez skórę. Tak więc, według amerykańskich ekspertów wojskowych, chemiczny środek bojowy Vigas (VX) charakteryzuje się toksodozą resorpcyjną skóry wynoszącą 6-7 mg na osobę. Aby ta dawka dostała się do organizmu, kroplówka 200 mg VX w płynie musi mieć kontakt ze skórą przez około 1 godzinę lub około 10 mg przez 8 godzin.

Trudniej jest obliczyć toksodozy dla substancji toksycznych, które zanieczyszczają atmosferę parą lub drobnym aerozolem, na przykład w przypadku wypadków w obiektach niebezpiecznych chemicznie z uwolnieniem awaryjnych substancji niebezpiecznych chemicznie (AHOV - zgodnie z GOST R 22.0.05- 95), które wyrządzają szkody ludziom i zwierzętom poprzez układ oddechowy.

Przede wszystkim zakładają, że toksodoza wziewna jest wprost proporcjonalna do stężenia niebezpiecznych chemikaliów we wdychanym powietrzu i czasu oddychania. Ponadto należy wziąć pod uwagę intensywność oddychania, która zależy od aktywności fizycznej i kondycji człowieka lub zwierzęcia. W stanie spokojnym człowiek wykonuje około 16 oddechów na minutę, a więc średnio pochłania 8-10 l/min powietrza. Przy umiarkowanym wysiłku fizycznym (przyspieszony marsz, marsz) zużycie powietrza wzrasta do 20-30 l/min, a przy dużym wysiłku fizycznym (bieganie, kopanie) wynosi około 60 l/min.

Tak więc, jeśli osoba o masie G (kg) wdycha powietrze o stężeniu C (mg / l) w nim AHOV w czasie τ (min) przy szybkości oddychania V (l / min), wówczas określona dawka pochłonięta AHOV (ilość AHOV, która dostała się do organizmu) D(mg/kg) będzie równa

Niemiecki chemik F. Gaber zaproponował uproszczenie tego wyrażenia. Przyjął założenie, że dla człowieka lub określonego gatunku zwierząt w tych samych warunkach stosunek V/G jest stały, a więc można go wykluczyć przy charakterystyce toksyczności inhalacyjnej substancji i otrzymał wyrażenie K=Cτ (mg min /l). Haber nazwał iloczyn Cτ współczynnikiem toksyczności i przyjął go jako wartość stałą. Praca ta, choć nie jest toksodozą w ścisłym tego słowa znaczeniu, umożliwia porównanie różnych substancji toksycznych pod względem toksyczności inhalacyjnej. Im jest mniejszy, tym substancja jest bardziej toksyczna podczas działania inhalacyjnego. Podejście to nie uwzględnia jednak szeregu procesów (wydech części substancji z powrotem, neutralizacja w organizmie itp.), niemniej jednak iloczyn Cτ jest nadal wykorzystywany do oceny toksyczności inhalacyjnej (zwłaszcza w sprawach wojskowych). i obrony cywilnej przy obliczaniu ewentualnych strat żołnierzy i ludności pod wpływem bojowych środków chemicznych i niebezpiecznych chemikaliów). Często ta praca jest nawet błędnie nazywana toksodozą. Bardziej poprawna wydaje się nazwa toksyczność względna przy wdychaniu. W toksykologii klinicznej do scharakteryzowania toksyczności inhalacyjnej preferuje się parametr w postaci stężenia substancji w powietrzu, które powoduje dany efekt toksyczny u zwierząt doświadczalnych w warunkach narażenia inhalacyjnego przy określonej ekspozycji.

Względna toksyczność OM podczas inhalacji zależy od obciążenia fizycznego osoby. Dla osób wykonujących ciężką pracę fizyczną będzie to znacznie mniej niż dla osób w stanie spoczynku. Wraz ze wzrostem intensywności oddychania wzrośnie również prędkość OF. Na przykład dla Sarin przy wentylacji płuc 10 l/min i 40 l/min wartości LCτ 50 wynoszą odpowiednio około 0,07 mg·min/l i 0,025 mg·min/l. Jeżeli dla substancji fosgenowej iloczyn Cτ 3,2 mg min/l przy częstości oddechów 10 l/min jest umiarkowanie śmiertelny, to przy wentylacji płuc 40 l/min jest bezwzględnie śmiertelny.

Należy zauważyć, że wartości tabelaryczne stałej Сτ obowiązują dla krótkich ekspozycji, przy których Сτ = const. Podczas wdychania zanieczyszczonego powietrza o niskim stężeniu substancji toksycznej, ale przez wystarczająco długi okres czasu, wartość Сτ wzrasta z powodu częściowego rozkładu substancji toksycznej w organizmie i niepełnego wchłaniania przez płuca. Na przykład dla kwasu cyjanowodorowego względna toksyczność podczas inhalacji LCτ 50 waha się od 1 mg · min/l dla jego wysokich stężeń w powietrzu do 4 mg · min/l, gdy stężenia substancji są niskie. Względna toksyczność substancji podczas inhalacji zależy również od obciążenia fizycznego osoby i jej wieku. Dla dorosłych będzie się zmniejszać wraz ze wzrostem aktywności fizycznej, a dla dzieci – z wiekiem.

Zatem dawka toksyczna powodująca szkody o równym nasileniu zależy od właściwości substancji, drogi jej wnikania do organizmu, rodzaju organizmu i warunków stosowania substancji.

W przypadku substancji, które wnikają do organizmu w stanie ciekłym lub aerozolowym przez skórę, przewód pokarmowy lub rany, niszczący wpływ na każdy określony rodzaj organizmu w warunkach stacjonarnych zależy tylko od ilości wnikniętej trucizny, którą można wyrazić w dowolne jednostki masy. W toksykologii ilość trucizny wyraża się zwykle w miligramach.

Toksyczne właściwości trucizn są określane eksperymentalnie na różnych zwierzętach laboratoryjnych, dlatego często stosuje się pojęcie toksodozy specyficznej - dawki odniesionej do jednostki żywej wagi zwierzęcia i wyrażonej w miligramach na kilogram.

Toksyczność tej samej substancji, nawet gdy dostanie się do organizmu w jedną stronę, jest różna dla różnych gatunków zwierząt, a dla konkretnego zwierzęcia różni się znacznie w zależności od sposobu wniknięcia do organizmu. Dlatego po wartości liczbowej toksodozy zwyczajowo podaje się w nawiasach rodzaj zwierzęcia, dla którego ta dawka jest określana, oraz sposób podania środka lub trucizny. Przykładowo wpis: „saryna D śmierć 0,017 mg/kg (króliki, dożylnie)” oznacza, że ​​dawka substancji sarin 0,017 mg/kg wstrzyknięta do żyły królika powoduje u niego śmierć.

Zwyczajowo dzieli się toksodozy i stężenia substancji toksycznych w zależności od nasilenia efektu biologicznego, jaki powodują.

Głównymi wskaźnikami toksyczności w toksymetrii trucizn przemysłowych oraz w sytuacjach awaryjnych są:

Lim ir - próg drażniącego działania na błony śluzowe górnych dróg oddechowych i oczu. Wyraża się to ilością substancji zawartej w jednej objętości powietrza (na przykład mg / m3).

Śmiertelna lub śmiertelna dawka to ilość substancji, która powoduje śmierć z pewnym prawdopodobieństwem, gdy dostanie się do organizmu. Zwykle posługują się pojęciami toksodozy bezwzględnie śmiertelnej, powodującej śmierć organizmu z prawdopodobieństwem 100% (lub śmierci 100% chorych) oraz toksodozy średnio-śmiertelnej (wolno-śmiertelnej) lub warunkowo śmiertelnej, wynik z wprowadzenia, który występuje u 50% dotkniętych. Na przykład:

LD 50 (LD 100) - (L od łac. letalis - śmiertelna) średnia śmiertelna (śmiertelna) dawka powodująca śmierć 50% (100%) zwierząt doświadczalnych po wstrzyknięciu substancji do żołądka, do jamy brzusznej, na skórę (z wyjątkiem inhalacji) pod pewnymi warunkami podawania i określonym okresem obserwacji (zwykle 2 tygodnie). Wyraża się ją jako ilość substancji na jednostkę masy ciała zwierzęcia (zwykle mg/kg);

LC 50 (LC 100) - średnie śmiertelne (śmiertelne) stężenie w powietrzu, powodujące śmierć 50% (100%) zwierząt doświadczalnych po narażeniu inhalacyjnym na substancję przy określonej ekspozycji (standard 2-4 godziny) i określonej okres obserwacji. Z reguły czas ekspozycji jest określany dodatkowo. Wymiar jak dla Lim ir

Dawka obezwładniająca to ilość substancji, która po spożyciu powoduje u pewnego odsetka poszkodowanych niewydolność, zarówno przejściową, jak i śmiertelną. Jest oznaczony jako ID 100 lub ID 50 (z angielskiego incapacitate - wyłączona).

Dawka progowa - ilość substancji, która powoduje z pewnym prawdopodobieństwem pierwsze oznaki uszkodzenia organizmu lub co jest tożsame, początkowe objawy uszkodzenia u określonego odsetka ludzi lub zwierząt. Dawki progowe są oznaczone jako PD 100 lub PD 50 (z angielskiego primary - initial).

KVIO - współczynnik możliwości zatrucia inhalacyjnego, będący stosunkiem maksymalnego osiągalnego stężenia substancji toksycznej (C max, mg/m3) w powietrzu w temperaturze 20°C do średniego stężenia śmiertelnego substancji dla myszy (KVIO = Cmax/LC 50). Wartość jest bezwymiarowa;

MPC - maksymalne dopuszczalne stężenie substancji - maksymalna ilość substancji na jednostkę objętości powietrza, wody itp., która przy codziennym narażeniu organizmu przez długi czas nie powoduje w nim zmian patologicznych (odchylenia w stan zdrowia, choroba) wykrywane nowoczesnymi metodami badawczymi w procesie życia lub odległych okresach życia obecnych i kolejnych pokoleń. Istnieją MPC obszaru roboczego (MPC r.z, mg / m 3), maksymalny jednorazowy MPC w powietrzu atmosferycznym obszarów zaludnionych (MPC m.r, mg / m 3), średni dzienny MPC w powietrzu atmosferycznym obszarów zaludnionych ( MPC s.s, mg / m 3), MPC w wodzie zbiorników o różnym zastosowaniu wody (mg / l), MPC (lub dopuszczalna ilość resztkowa) w żywności (mg / kg) itp.;

OBUV - przybliżony bezpieczny poziom narażenia na maksymalną dopuszczalną zawartość substancji toksycznej w powietrzu atmosferycznym obszarów zaludnionych, w powietrzu obszaru roboczego oraz w wodach zbiorników wodnych wykorzystywanych przez rybołówstwo. Podaje się dodatkowo TAC - przybliżony dopuszczalny poziom danej substancji w wodzie zbiorników przeznaczonych do użytku domowego.

W toksymetrii wojskowej najczęściej stosowanymi wskaźnikami są względne mediany średniej toksyczności śmiertelnej (LCτ 50), średniej wydalniczej (ICτ 50), średnio skutecznej (ECτ 50), średniej progowej (PCτ 50) toksyczności inhalacyjnej, zwykle wyrażane w mg min / l, a także mediany wartości skórnych toksodoz resorpcyjnych o podobnym działaniu toksycznym LD 50 , LD 50 , ED 50 , PD 50 (mg/kg). Jednocześnie wskaźniki toksyczności podczas inhalacji są również wykorzystywane do przewidywania (szacowania) strat ludności i personelu produkcyjnego w przypadku wypadków w obiektach niebezpiecznych chemicznie z uwolnieniem toksycznych chemikaliów szeroko stosowanych w przemyśle.

W odniesieniu do organizmów roślinnych częściej zamiast toksyczności używa się terminu aktywność substancji, a jako miarę jej toksyczności stosuje się głównie wartość CK 50 – stężenie (np. mg/l) substancji w roztworze, która powoduje śmierć 50% organizmów roślinnych. W praktyce stosują tempo zużycia substancji czynnej (aktywnej) na jednostkę powierzchni (masy, objętości), zwykle kg/ha, przy której osiąga się pożądany efekt.

Syndrom Zaburzeń Świadomości. Wynika to z bezpośredniego działania trucizny na korę mózgową, a także wywołanych przez nią zaburzeń krążenia mózgowego i niedoboru tlenu. Zjawiska takie (śpiączka, stupor) występują w przypadku ciężkiego zatrucia węglowodorami chlorowanymi, związkami fosforoorganicznymi (FOS), alkoholami, preparatami opium, środkami nasennymi.

Zespół niewydolności oddechowej. Często obserwuje się go w śpiączce, gdy ośrodek oddechowy jest osłabiony. Zaburzenia aktu oddychania występują również z powodu porażenia mięśni oddechowych, co znacznie komplikuje przebieg zatrucia. Ciężka dysfunkcja układu oddechowego występuje z toksycznym obrzękiem płuc i niedrożnością dróg oddechowych.

Zespół uszkodzenia krwi. Charakterystyczne dla zatrucia tlenkiem węgla, utleniaczami hemoglobiny, truciznami hemolitycznymi. W tym samym czasie hemoglobina jest inaktywowana, zmniejsza się pojemność tlenowa krwi.

Zespół zaburzeń krążenia. Prawie zawsze towarzyszy ostremu zatruciu. Przyczynami dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego mogą być: zahamowanie ośrodka naczynioruchowego, dysfunkcja nadnerczy, zwiększona przepuszczalność ścian naczyń krwionośnych itp.

Syndrom naruszenia termoregulacji. Obserwuje się ją w wielu zatruciach i objawia się albo spadkiem temperatury ciała (alkohol, środki nasenne, cyjanki), albo jej podwyższeniem (tlenek węgla, jad węża, kwasy, zasady, FOS). Te zmiany w organizmie są z jednej strony skutkiem spowolnienia procesów metabolicznych i wzmożonej wymiany ciepła, a z drugiej wchłaniania do krwi toksycznych produktów rozpadu tkanek, zaburzeń w dopływie tlenu do krwiobiegu. mózg i powikłania zakaźne.

zespół konwulsyjny. Z reguły jest to wskaźnik ciężkiego lub bardzo ciężkiego przebiegu zatrucia. Napady padaczkowe występują w wyniku ostrego niedotlenienia mózgu (cyjanki, tlenek węgla) lub w wyniku specyficznego działania trucizn na ośrodkowe struktury nerwowe (glikol etylenowy, chlorowane węglowodory, FOS, strychnina).

Zespół zaburzeń psychicznych. Jest to typowe dla zatruć truciznami działającymi wybiórczo na ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, dietyloamid kwasu lizergowego, atropina, haszysz, tetraetyloołów).

Zespoły uszkodzenia wątroby i nerek. Towarzyszy im wiele rodzajów zatruć, w których narządy te stają się obiektami bezpośredniego narażenia na trucizny lub cierpią z powodu wpływu na nie toksycznych produktów przemiany materii i rozpadu struktur tkankowych. Szczególnie często towarzyszy to zatruciom dichloroetanem, alkoholami, esencją octową, hydrazyną, arsenem, solami metali ciężkich, żółtym fosforem.

Zespół zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. W zatruciach ostrych jest to głównie następstwo zaburzeń funkcji układu pokarmowego, wydalniczego i narządów wydzielniczych. W takim przypadku możliwe jest odwodnienie organizmu, zaburzenie procesów redoks w tkankach i nagromadzenie niedotlenionych produktów przemiany materii.

Dawka. Stężenie. Toksyczność

Jak już wspomniano, wpływając na organizm w różnych ilościach, ta sama substancja powoduje nierówny efekt. Minimalne działanie, lub próg, dawka(stężenie) substancji toksycznej to najmniejsza jej ilość, która powoduje oczywiste, ale odwracalne zmiany w czynności życiowej. Minimalna dawka toksyczna- jest to już znacznie większa ilość trucizny, powodująca ciężkie zatrucie z zespołem charakterystycznych zmian patologicznych w organizmie, ale bez skutku śmiertelnego. Im silniejsza trucizna, tym bliższe są wartości minimalnej skutecznej i minimalnej dawki toksycznej. Oprócz wymienionych, w toksykologii zwykle bierze się pod uwagę śmiertelne (śmiertelne) dawki oraz stężenia trucizn, tj. ilości, które nieleczone prowadzą do śmierci człowieka (lub zwierzęcia). Dawki śmiertelne są ustalane w wyniku doświadczeń na zwierzętach. W toksykologii eksperymentalnej najczęściej stosowany średnia dawka śmiertelna(DL 50) lub stężenie (CL 50) trucizny, przy którym umiera 50% zwierząt doświadczalnych. Jeśli obserwuje się 100% ich śmierci, wówczas taką dawkę lub stężenie określa się jako absolutnie śmiertelne(DL 100 i CL 100). Pojęcie toksyczności (toksyczności) oznacza miarę niezgodności substancji z życiem i jest określone przez odwrotność DL 50 (CL 50), tj.).

W zależności od dróg wniknięcia trucizny do organizmu określa się następujące parametry toksymetryczne: mg/kg masy ciała - w przypadku narażenia na truciznę, która dostała się do organizmu wraz z zatrutym pokarmem i wodą, a także na skórę i błony śluzowe membrany; mg / l lub g / m 3 powietrza - z inhalacją (tj. przez narządy oddechowe) przenikanie trucizny do organizmu w postaci gazu, pary lub aerozolu; mg / cm 2 powierzchni - jeśli trucizna dostanie się na skórę. Istnieją metody pozwalające na dokładniejszą ilościową ocenę toksyczności związków chemicznych. Tak więc po narażeniu przez drogi oddechowe stopień toksyczności trucizny (T) charakteryzuje się zmodyfikowanym wzorem Habera:

gdzie c to stężenie trucizny w powietrzu (mg/l); t - czas ekspozycji (min); ? - objętość wentylacji płuc (l/min); g - masa ciała (kg).

Przy różnych metodach wprowadzania trucizn do organizmu wymagane są nierówne ich ilości, aby wywołać ten sam efekt toksyczny. Na przykład DL50 fluorofosforanu diizopropylu znalezionego u królików różnymi drogami podawania są następujące (w mg/kg):

Znaczna nadwyżka dawki doustnej nad pozajelitową (tj. wprowadzona do organizmu z pominięciem przewodu pokarmowego) wskazuje przede wszystkim na zniszczenie większości trucizny w układzie pokarmowym.

Biorąc pod uwagę wartość średnich dawek (stężeń) śmiertelnych dla różnych dróg wnikania do organizmu, trucizny dzieli się na grupy. W tabeli przedstawiono jedną z takich klasyfikacji opracowanych w naszym kraju.

Klasyfikacja substancji szkodliwych według stopnia toksyczności (zalecana przez Ogólnounijną Komisję Problemową ds. Naukowych Podstaw Zdrowia Zawodowego i Patologii Zawodowej w 1970 r.)

Przy wielokrotnym narażeniu organizmu na tę samą truciznę przebieg zatrucia może ulec zmianie ze względu na rozwój zjawisk kumulacji, uczulenia i uzależnienia. Pod kumulacja odnosi się do gromadzenia się substancji toksycznej w organizmie kumulacja materiału) lub skutki jakie powoduje ( kumulacja funkcjonalna). Oczywiste jest, że substancja, która jest powoli wydalana lub powoli neutralizowana, ulega kumulacji, podczas gdy całkowita skuteczna dawka wzrasta bardzo szybko. Jeśli chodzi o kumulację funkcjonalną, może objawiać się ciężkimi zaburzeniami, gdy sama trucizna nie pozostaje w ciele. Zjawisko to można zaobserwować na przykład przy zatruciu alkoholem. Zwykle szacuje się stopień dotkliwości kumulatywnych właściwości substancji toksycznych współczynnik kumulacji(K), który jest określany w doświadczeniu na zwierzętach:

gdzie a to ilość trucizny ponownie wprowadzonej do organizmu zwierzęcia, która wynosi 0,1–0,05 DL 50; b to liczba podanych dawek (a); c - pojedyncza dawka.

W zależności od wartości współczynnika kumulacji substancje toksyczne dzielą się na 4 grupy:

1) z wyraźną kumulacją (K<1);

2) z wyraźną kumulacją (K od 1 do 3);

3) z umiarkowaną kumulacją (K od 3 do 5);

4) ze słabo wyrażoną kumulacją (K>5).

Uczulenie- stan organizmu, w którym wielokrotne narażenie na substancję powoduje większy efekt niż poprzedni. Obecnie nie ma jednego poglądu na biologiczną istotę tego zjawiska. Na podstawie danych eksperymentalnych można przypuszczać, że efekt uczulenia jest związany z powstawaniem pod wpływem substancji toksycznej we krwi i innych ośrodkach wewnętrznych cząsteczek białek, które uległy zmianie i stały się obce dla organizmu. Te ostatnie indukują powstawanie przeciwciał - specjalnych struktur o charakterze białkowym, które pełnią funkcję ochronną organizmu. Najwyraźniej powtarzające się, nawet znacznie słabsze działanie toksyczne, po którym następuje reakcja trucizny z przeciwciałami (lub zmienionymi strukturami białek receptorowych), powoduje wypaczoną reakcję organizmu w postaci zjawisk sensytyzacji.

Przy wielokrotnym narażeniu na działanie trucizn na organizm można również zaobserwować zjawisko odwrotne - osłabienie ich działania z powodu wciągający, lub tolerancja. Mechanizmy rozwoju tolerancji są niejednoznaczne. Na przykład wykazano, że uzależnienie od bezwodnika arsenu wynika z występowania pod jego wpływem procesów zapalnych w błonie śluzowej przewodu pokarmowego iw rezultacie zmniejszenia wchłaniania trucizny. Jednocześnie w przypadku podawania pozajelitowego preparatów arsenu nie obserwuje się tolerancji. Jednak najczęstszą przyczyną tolerancji jest pobudzanie lub indukowanie przez trucizny aktywności enzymów neutralizujących je w organizmie. Zjawisko to zostanie omówione później. A teraz zauważamy, że uzależnienie od niektórych trucizn, takich jak FOS, może również wynikać ze zmniejszenia wrażliwości odpowiednich biostruktur na nie lub przeciążenia tych ostatnich z powodu masowego oddziaływania na nie nadmiaru cząsteczek substancja toksyczna.

W związku z powyższym szczególne znaczenie ma regulacja legislacyjna. maksymalne dopuszczalne stężenia(MAC) szkodliwych substancji w powietrzu obszaru roboczego przedsiębiorstw przemysłowych i rolniczych, instytucji badawczych i testowych, biur projektowych. Uważa się, że maksymalne dopuszczalne stężenia tych substancji podczas dziennej ośmiogodzinnej pracy w ciągu całego stażu pracy nie mogą powodować chorób lub odchyleń w stanie zdrowia pracowników, wykrywanych nowoczesnymi metodami badawczymi bezpośrednio w trakcie pracy lub w długim okresie termin. W porównaniu z innymi krajami uprzemysłowionymi ZSRR ma bardziej rygorystyczne podejście do ustanawiania MPC dla wielu środków chemicznych. Przede wszystkim dotyczy to substancji, które mają początkowo niezauważalny, ale stopniowo narastający efekt. Na przykład Związek Radziecki przyjął niższe poziomy MPC niż Stany Zjednoczone dla tlenku węgla (20 mg/m 3 w porównaniu do 100 mg/m 3), oparów rtęci i ołowiu (0,01 mg/m 3 w porównaniu z 0,1 mg/m3). m 3 ), benzen (5 mg / m 3 w porównaniu z 80 mg / m 3), dichloroetan (10 mg / m 3 w porównaniu z 400 mg / m 3) i inne substancje toksyczne. W naszym kraju przedsiębiorstwa i instytucje prowadzą specjalne laboratoria toksykologiczne i sanitarne, które przeprowadzają ścisłą kontrolę zawartości szkodliwych substancji w pomieszczeniach roboczych, wprowadzanie nowych, przyjaznych dla środowiska procesów technologicznych, działanie instalacji odgazowujących i odpylających, oczyszczanie ścieków itp. Każdy produkt chemiczny wyprodukowany przez przemysł ZSRR jest testowany pod kątem toksyczności i otrzymuje charakterystykę toksykologiczną.

Drogi wnikania trucizn do organizmu

Wejście trucizn do organizmu człowieka może nastąpić przez układ oddechowy, przewód pokarmowy i skórę. Ogromna powierzchnia pęcherzyków płucnych (ok. 80–90 m 2 ) zapewnia intensywną absorpcję i szybki efekt działania toksycznych oparów i gazów obecnych we wdychanym powietrzu. W tym przypadku przede wszystkim płuca stają się „bramą wejściową” dla tych z nich, które są dobrze rozpuszczalne w tłuszczach. Dyfundując przez błonę pęcherzykowo-włośniczkową o grubości około 0,8 mikrona, która oddziela powietrze od krwioobiegu, cząsteczki trucizn najkrótszą drogą przenikają do krążenia płucnego, a następnie omijając wątrobę docierają do naczyń krwionośnych dużego koła przez serce.

W przypadku zatrutego pokarmu, wody, a także w „czystej” postaci, toksyczne substancje są wchłaniane do krwi przez błony śluzowe jamy ustnej, żołądka i jelit. Większość z nich jest wchłaniana do komórek nabłonka przewodu pokarmowego i dalej do krwi na drodze prostego mechanizmu dyfuzyjnego. Jednocześnie wiodącym czynnikiem przenikania trucizn do środowiska wewnętrznego organizmu jest ich rozpuszczalność w lipidach (tłuszczach), a dokładniej charakter dystrybucji między fazą lipidową a fazą wodną w miejscu wchłaniania. Istotną rolę odgrywa również stopień dysocjacji trucizn.

Jeśli chodzi o nierozpuszczalne w tłuszczach substancje obce, wiele z nich przenika przez błony komórkowe błon śluzowych żołądka i jelit przez pory lub przestrzenie między błonami. Chociaż powierzchnia porów stanowi tylko około 0,2% całej powierzchni membrany, to jednak umożliwia wchłanianie wielu substancji rozpuszczalnych w wodzie i hydrofilowych. Poprzez przepływ krwi z przewodu pokarmowego substancje toksyczne dostarczane są do wątroby, narządu pełniącego funkcję barierową w stosunku do zdecydowanej większości związków obcych.

Jak pokazuje wiele badań, szybkość przenikania trucizn przez nienaruszoną skórę jest wprost proporcjonalna do ich rozpuszczalności w lipidach, a ich dalsze przejście do krwi zależy od zdolności rozpuszczania się w wodzie. Dotyczy to nie tylko cieczy i ciał stałych, ale także gazów. Ten ostatni może dyfundować przez skórę jak przez obojętną membranę. W ten sposób na przykład HCN, CO 2 , CO, H 2 S i inne gazy pokonują barierę skórną. Warto zauważyć, że tworzenie soli z kwasami tłuszczowymi warstwy tłuszczowej skóry przyczynia się do przechodzenia metali ciężkich przez skórę.

Zanim znajdą się w określonym narządzie (tkance), trucizny we krwi pokonują szereg wewnętrznych barier komórkowych i błonowych. Najważniejszymi z nich są z jednej strony hematoencefaliczne i łożyskowe struktury biologiczne zlokalizowane na granicy krwioobiegu, a z drugiej ośrodkowy układ nerwowy i płód matki. Dlatego wynik działania trucizn i leków często zależy od tego, jak wyraźna jest ich zdolność do penetracji struktur barierowych. Tak więc substancje rozpuszczalne w lipidach i szybko przenikające przez błony lipoproteinowe, takie jak alkohole, środki odurzające i wiele leków sulfanilamidowych, dobrze przenikają do mózgu i rdzenia kręgowego. Stosunkowo łatwo dostają się do krwi płodu przez łożysko. W tym względzie nie sposób nie wspomnieć o przypadkach narodzin dzieci z objawami uzależnienia od narkotyków, jeśli ich matki były narkomanami. Kiedy dziecko jest w łonie matki, przystosowuje się do określonej dawki leku. Jednocześnie poszczególne substancje obce nie przenikają dobrze przez struktury barierowe. Dotyczy to zwłaszcza leków tworzących w organizmie czwartorzędowe zasady amoniowe, mocnych elektrolitów, niektórych antybiotyków i roztworów koloidalnych.

Przemiany substancji toksycznych w organizmie

Trucizny, które wnikają do organizmu, podobnie jak inne obce związki, mogą ulegać różnym przemianom biochemicznym ( biotransformacja), które najczęściej skutkują powstawaniem mniej toksycznych substancji ( neutralizacja, lub detoksykacja). Ale istnieje wiele przypadków zwiększonej toksyczności trucizn, gdy zmienia się ich struktura w ciele. Istnieją również związki, których charakterystyczne właściwości zaczynają ujawniać się dopiero w wyniku biotransformacji. Jednocześnie pewna część cząsteczek trucizny jest wydalana z organizmu bez żadnych zmian lub nawet pozostaje w nim przez mniej lub bardziej długi czas, utrwalana przez białka osocza krwi i tkanek. W zależności od siły powstałego kompleksu „trucizna-białko”, działanie trucizny zwalnia lub całkowicie zanika. Ponadto struktura białka może być jedynie nośnikiem substancji toksycznej, dostarczając ją do odpowiednich receptorów.

Ryc.1. Ogólny schemat pobierania, biotransformacji i wydalania substancji obcych z organizmu

Badanie procesów biotransformacji pozwala na rozwiązanie wielu praktycznych problemów toksykologii. Po pierwsze, znajomość molekularnej istoty detoksykacji trucizn umożliwia poznanie mechanizmów obronnych organizmu i na tej podstawie nakreślenie sposobów ukierunkowanego działania na proces toksyczny. Po drugie, wielkość dawki trucizny (leku), która dostała się do organizmu, można ocenić na podstawie ilości produktów ich przemiany - metabolitów - wydalanych przez nerki, jelita i płuca, co umożliwia kontrolę zdrowia ludzi zaangażowanych w produkcję i stosowanie substancji toksycznych; ponadto w różnych chorobach dochodzi do znacznego upośledzenia powstawania i wydalania z organizmu wielu produktów biotransformacji substancji obcych. Po trzecie, pojawieniu się trucizn w organizmie często towarzyszy indukcja enzymów, które katalizują (przyspieszają) ich przemianę. Dlatego poprzez oddziaływanie na aktywność indukowanych enzymów za pomocą określonych substancji można przyspieszyć lub spowolnić biochemiczne procesy przemian obcych związków.

Obecnie ustalono, że procesy biotransformacji substancji obcych zachodzą w wątrobie, przewodzie pokarmowym, płucach i nerkach (ryc. 1). Ponadto, zgodnie z wynikami badań prof. I. D. Gadaskiny, znaczna liczba związków toksycznych ulega nieodwracalnym przemianom w tkance tłuszczowej. Jednak wątroba, a raczej mikrosomalna frakcja jej komórek, ma tutaj pierwszorzędne znaczenie. To właśnie w komórkach wątroby, w ich retikulum endoplazmatycznym, zlokalizowana jest większość enzymów katalizujących przemianę obcych substancji. Siateczka sama w sobie jest splotem kanalików linoproteinowych penetrujących cytoplazmę (ryc. 2). Największą aktywność enzymatyczną ma tzw. siateczka gładka, która w przeciwieństwie do szorstkiej nie posiada na swojej powierzchni rybosomów. Nic więc dziwnego, że w chorobach wątroby gwałtownie wzrasta wrażliwość organizmu na wiele obcych substancji. Należy zauważyć, że chociaż liczba enzymów mikrosomalnych jest niewielka, mają one bardzo ważną właściwość - wysokie powinowactwo do różnych obcych substancji przy względnej niespecyficzności chemicznej. Stwarza to im możliwość wejścia w reakcje neutralizacji z niemal każdym związkiem chemicznym, który dostał się do środowiska wewnętrznego organizmu. Ostatnio udowodniono obecność wielu takich enzymów w innych organellach komórkowych (na przykład w mitochondriach), a także w osoczu krwi i mikroorganizmach jelitowych.

Ryż. 2. Schematyczne przedstawienie komórki wątroby (Park, 1373). 1 - rdzeń; 2 - lizosomy; 3 - retikulum endoplazmatyczne; 4 - pory w otoczce jądrowej; 5 - mitochondria; 6 - szorstka retikulum endoplazmatyczne; 7 - inwazja błony komórkowej; 8 - wakuole; 9 - prawdziwy glikogen; 10 - gładka retikulum endoplazmatyczne

Uważa się, że główną zasadą przemiany związków obcych w organizmie jest zapewnienie jak największej szybkości ich wydalania poprzez przejście od struktur chemicznych rozpuszczalnych w tłuszczach do bardziej rozpuszczalnych w wodzie. W ciągu ostatnich 10-15 lat, badając istotę przemian biochemicznych obcych związków z rozpuszczalnych w tłuszczach do rozpuszczalnych w wodzie, tzw. nabiera coraz większego znaczenia. Ma podobną budowę do hemoglobiny (w szczególności zawiera atomy żelaza o zmiennej wartościowości) i jest ostatnim ogniwem w grupie utleniających enzymów mikrosomalnych - biotransformatorów, skoncentrowanych głównie w komórkach wątroby. W organizmie cytochrom P-450 występuje w 2 postaciach: utlenionej i zredukowanej. W stanie utlenionym najpierw tworzy złożony związek z obcą substancją, który następnie jest redukowany przez specjalny enzym - reduktazę cytochromową. Ten teraz zredukowany związek reaguje następnie z aktywowanym tlenem, tworząc utlenioną i ogólnie nietoksyczną substancję.

Biotransformacja substancji toksycznych opiera się na kilku rodzajach reakcji chemicznych, w wyniku których dochodzi do dodania lub wyeliminowania rodników metylowego (-CH 3), acetylowego (CH 3 COO-), karboksylowego (-COOH), hydroksylowego (-OH) ( grupy), a także atomy siarki i grupy zawierające siarkę. Duże znaczenie mają procesy rozkładu cząsteczek trucizn aż do nieodwracalnej przemiany ich rodników cyklicznych. Ale szczególną rolę wśród mechanizmów neutralizacji trucizn odgrywa reakcje syntezy, lub koniugacje, w wyniku czego powstają nietoksyczne kompleksy – koniugaty. Jednocześnie biochemicznymi składnikami środowiska wewnętrznego organizmu, które wchodzą w nieodwracalne interakcje z truciznami, są: kwas glukuronowy (C 5 H 9 O 5 COOH), cysteina ( ), glicyna (NH 2 -CH 2 -COOH), kwas siarkowy itp. Cząsteczki trucizny zawierające kilka grup funkcyjnych można przekształcić w 2 lub więcej reakcjach metabolicznych. Na marginesie zwracamy uwagę na jedną istotną okoliczność: ponieważ przemiana i detoksykacja substancji toksycznych w wyniku reakcji koniugacji wiąże się ze spożywaniem substancji ważnych dla życia, procesy te mogą powodować niedobór tych ostatnich w organizmie. Pojawia się zatem niebezpieczeństwo innego rodzaju – możliwość rozwoju wtórnych stanów chorobowych na skutek braku niezbędnych metabolitów. Tak więc detoksykacja wielu obcych substancji zależy od zapasów glikogenu w wątrobie, ponieważ z niego powstaje kwas glukuronowy. Dlatego, gdy do organizmu dostają się duże dawki substancji, których neutralizacja odbywa się poprzez tworzenie estrów kwasu glukuronowego (na przykład pochodnych benzenu), zmniejsza się zawartość glikogenu, głównej łatwo mobilizowanej rezerwy węglowodanów. Z drugiej strony istnieją substancje, które pod wpływem enzymów są zdolne do odszczepiania cząsteczek kwasu glukuronowego i tym samym przyczyniają się do neutralizacji trucizn. Jedną z takich substancji była glicyryzyna, która jest częścią korzenia lukrecji. Glicyryzyna zawiera 2 cząsteczki kwasu glukuronowego w stanie związanym, które są uwalniane w organizmie, co najwyraźniej decyduje o ochronnych właściwościach korzenia lukrecji w wielu zatruciach, które od dawna są znane medycynie w Chinach, Tybecie i Japonii.

Jeśli chodzi o usuwanie substancji toksycznych i ich produktów z organizmu, pewną rolę w tym procesie odgrywają płuca, narządy trawienne, skóra i różne gruczoły. Ale noce są tutaj najważniejsze. Dlatego w wielu przypadkach zatruć, przy pomocy specjalnych środków wspomagających separację moczu, osiągają najszybsze usunięcie toksycznych związków z organizmu. Jednocześnie trzeba liczyć się ze szkodliwym działaniem na nerki niektórych trucizn wydalanych z moczem (np. rtęci). Ponadto produkty przemiany substancji toksycznych mogą być zatrzymywane w nerkach, jak to ma miejsce w przypadku ciężkiego zatrucia glikolem etylenowym. Po utlenieniu w organizmie powstaje kwas szczawiowy, a kryształy szczawianu wapnia wytrącają się w kanalikach nerkowych, uniemożliwiając oddawanie moczu. Na ogół takie zjawiska obserwuje się, gdy stężenie substancji wydalanych przez nerki jest wysokie.

Aby zrozumieć biochemiczną istotę procesów przemian substancji toksycznych w organizmie, rozważmy kilka przykładów dotyczących wspólnych składników środowiska chemicznego współczesnego człowieka.

Ryż. 3. Utlenianie (hydroksylacja) benzenu do alkoholi aromatycznych, tworzenie koniugatów i całkowite zniszczenie jego cząsteczki (pęknięcie pierścienia aromatycznego)

Więc, benzen, który, podobnie jak inne węglowodory aromatyczne, jest szeroko stosowany jako rozpuszczalnik różnych substancji oraz jako półprodukt w syntezie barwników, tworzyw sztucznych, leków i innych związków, jest przekształcany w organizmie na 3 sposoby z tworzeniem toksycznych metabolitów ( Ryc. 3). Te ostatnie są wydalane przez nerki. Benzen może pozostawać w organizmie bardzo długo (według niektórych źródeł nawet do 10 lat), zwłaszcza w tkance tłuszczowej.

Szczególnie interesujące jest badanie procesów przemian w organizmie toksyczne metale które mają coraz szerszy wpływ na człowieka w związku z rozwojem nauki i techniki oraz rozwojem zasobów naturalnych. Przede wszystkim należy zauważyć, że w wyniku interakcji z układami buforowymi redoks komórki, w których następuje przenoszenie elektronów, zmienia się wartościowość metali. W tym przypadku przejście do stanu o niższej wartościowości wiąże się zwykle ze spadkiem toksyczności metali. Na przykład jony chromu sześciowartościowego przechodzą w organizmie do niskotoksycznej formy trójwartościowej, a chrom trójwartościowy można szybko usunąć z organizmu za pomocą pewnych substancji (pirosiarczan sodu, kwas winowy itp.). Szereg metali (rtęć, kadm, miedź, nikiel) jest aktywnie związanych z biokompleksami, przede wszystkim z grupami funkcyjnymi enzymów (-SH, -NH 2 , -COOH itp.), co czasami decyduje o selektywności ich działania biologicznego .

Na liście pestycydy- substancje przeznaczone do niszczenia szkodliwych organizmów żywych i roślin, są przedstawiciele różnych klas związków chemicznych, które w pewnym stopniu są toksyczne dla człowieka: chloroorganiczne, fosforoorganiczne, metaloorganiczne, nitrofenolowe, cyjanki itp. Według dostępnych danych ok. 10 % wszystkich śmiertelnych zatruć spowodowanych obecnie pestycydami. Najbardziej znaczącymi z nich, jak wiadomo, są FOS. Po hydrolizie zwykle tracą swoją toksyczność. W przeciwieństwie do hydrolizy utlenianiu FOS prawie zawsze towarzyszy wzrost ich toksyczności. Można to zobaczyć, porównując biotransformację 2 insektycydów – fluorofosforanu diizopropylu, który traci swoje toksyczne właściwości, odszczepiając atom fluoru podczas hydrolizy, oraz tiofosu (pochodna kwasu tiofosforowego), który utlenia się do znacznie bardziej toksycznego fosfakolu ( pochodna kwasu fosforowego).

Wśród powszechnie używanych substancje lecznicze tabletki nasenne są najczęstszym źródłem zatruć. Procesy ich przemian w organizmie zostały dość dobrze zbadane. W szczególności wykazano, że biotransformacja jednej z powszechnych pochodnych kwasu barbiturowego, luminalu (ryc. 4), przebiega powoli, co leży u podstaw jego dość długiego efektu nasennego, ponieważ zależy on od liczby niezmienionych cząsteczek luminalu w kontakt z komórkami nerwowymi. Rozpad pierścienia barbiturowego prowadzi do ustania działania luminalu (podobnie jak innych barbituranów), który w dawkach terapeutycznych powoduje sen trwający do 6 h. Pod tym względem losy innego przedstawiciela barbituranów, heksobarbitalu , interesuje się ciałem. Jego działanie nasenne jest znacznie krótsze nawet przy zastosowaniu znacznie większych dawek niż luminalne. Uważa się, że zależy to od większej szybkości i większej ilości sposobów inaktywacji heksobarbitalu w organizmie (powstawanie alkoholi, ketonów, demetylowanych i innych pochodnych). Z drugiej strony, te barbiturany, które są przechowywane w organizmie prawie niezmienione, takie jak barbital, mają dłuższy efekt nasenny niż luminalny. Wynika z tego, że substancje, które są wydalane w postaci niezmienionej z moczem, mogą powodować zatrucie, jeśli nerki nie poradzą sobie z ich usunięciem z organizmu.

Należy również zauważyć, że aby zrozumieć nieprzewidziany efekt toksyczny jednoczesnego stosowania kilku leków, należy zwrócić należytą uwagę na enzymy, które wpływają na aktywność połączonych substancji. Na przykład fizostygmina, stosowana razem z nowokainą, czyni ją bardzo toksyczną, ponieważ blokuje enzym (esterazę), który hydrolizuje nowokainę w organizmie. W podobny sposób objawia się również efedryna, wiążąc oksydazę inaktywującą adrenalinę, a tym samym przedłużając i wzmacniając działanie tej ostatniej.

Ryż. 4. Modyfikacja światła w organizmie w dwóch kierunkach: poprzez utlenienie oraz w wyniku rozpadu pierścienia barbiturowego, a następnie przekształcenie produktu utleniania w koniugat

Ważną rolę w biotransformacji leków odgrywają procesy indukcji (aktywacji) i hamowania aktywności enzymów mikrosomalnych przez różne substancje obce. Tak więc alkohol etylowy, niektóre środki owadobójcze, nikotyna przyspieszają inaktywację wielu leków. Dlatego farmakolodzy zwracają uwagę na niepożądane konsekwencje kontaktu z tymi substancjami podczas terapii lekowej, w której dochodzi do zmniejszenia efektu terapeutycznego wielu leków. Jednocześnie należy pamiętać, że nagłe ustanie kontaktu z induktorem enzymów mikrosomalnych może prowadzić do toksycznego działania leków i wymagać zmniejszenia ich dawek.

Należy również pamiętać, że według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2,5% populacji ma znacznie zwiększone ryzyko zatrucia lekami, ponieważ ich genetycznie uwarunkowany okres półtrwania w osoczu w tej grupie osób jest 3 razy dłuższy niż średnia. Jednocześnie około jedna trzecia wszystkich enzymów opisanych u ludzi w wielu grupach etnicznych jest reprezentowana przez warianty różniące się aktywnością. Stąd - indywidualne różnice w reakcjach na ten lub inny środek farmakologiczny, w zależności od interakcji wielu czynników genetycznych. W ten sposób ustalono, że około jedna na 1–2 tys. osób ma znacznie obniżoną aktywność cholinoesterazy w surowicy, która hydrolizuje ditylinę, lek stosowany w celu rozluźnienia mięśni szkieletowych na kilka minut podczas niektórych zabiegów chirurgicznych. U takich osób działanie dityliny jest gwałtownie przedłużone (do 2 godzin lub dłużej) i może stać się źródłem poważnego stanu.

Wśród osób mieszkających w krajach basenu Morza Śródziemnego, w Afryce i Azji Południowo-Wschodniej występuje genetycznie uwarunkowany niedobór aktywności enzymu dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej erytrocytów (spadek do 20% normy). Cecha ta sprawia, że ​​erytrocyty są mniej odporne na szereg leków: sulfonamidy, niektóre antybiotyki, fenacetynę. Ze względu na rozpad krwinek czerwonych u takich osób podczas leczenia farmakologicznego dochodzi do niedokrwistości hemolitycznej i żółtaczki. Jest rzeczą oczywistą, że zapobieganie tym powikłaniom powinno polegać na wstępnym określeniu aktywności odpowiednich enzymów u pacjentów.

Chociaż powyższy materiał daje jedynie ogólne pojęcie o problematyce biotransformacji substancji toksycznych, pokazuje, że organizm ludzki posiada wiele biochemicznych mechanizmów ochronnych, które w pewnym stopniu chronią go przed niepożądanym działaniem tych substancji, przy czym przynajmniej z ich małych dawek. Funkcjonowanie tak złożonego systemu barierowego zapewniają liczne struktury enzymatyczne, na które aktywny wpływ umożliwia zmianę przebiegu procesów przemiany i neutralizacji trucizn. Ale to już jeden z naszych kolejnych tematów. W dalszej części prezentacji powrócimy jeszcze do rozważań nad poszczególnymi aspektami przemian niektórych substancji toksycznych w organizmie w zakresie, w jakim jest to niezbędne do zrozumienia molekularnych mechanizmów ich biologicznego działania.

Biologiczne cechy organizmu, które wpływają na proces toksyczny

Jakie czynniki wewnętrzne, tj. odnoszące się do organizmu człowieka i zwierząt jako przedmiotu działania toksycznego, decydują o wystąpieniu, przebiegu i skutkach zatrucia?

Przede wszystkim musimy nazwać różnice gatunkowe wrażliwość na trucizny, co ostatecznie wpływa na możliwość przenoszenia danych eksperymentalnych uzyskanych w doświadczeniach na zwierzętach na ludzi. Na przykład psy i króliki tolerują do 100 razy śmiertelną dawkę atropiny u ludzi. Z drugiej strony istnieją trucizny, które mają silniejszy wpływ na niektóre rodzaje zwierząt niż na ludzi. Należą do nich kwas cyjanowodorowy, tlenek węgla itp.

Zwierzęta zajmujące wyższą pozycję w szeregu ewolucyjnym są z reguły bardziej wrażliwe na większość neurotropów, czyli związków chemicznych działających przede wszystkim na układ nerwowy. Tak więc wyniki eksperymentów cytowane przez K. S. Shadursky'ego wskazują, że duże, identyczne dawki niektórych FOS na świnkach morskich działają 4 razy silniej niż na myszach i setki razy silniej niż na żabach. Jednocześnie szczury są bardziej wrażliwe na małe dawki tetraetyloołów, trucizny, która wpływa również na ośrodkowy układ nerwowy, niż króliki, a te ostatnie są bardziej wrażliwe na eter niż psy. Można przypuszczać, że różnice te determinowane są przede wszystkim cechami biologicznymi właściwymi zwierzętom poszczególnych gatunków: stopniem rozwoju poszczególnych układów, ich mechanizmami i możliwościami kompensacyjnymi, a także intensywnością i charakterem procesów metabolicznych, w tym biotransformacji obce substancje. Takie podejście umożliwia np. biochemiczną ocenę faktu, że króliki i inne zwierzęta są odporne na duże dawki atropiny. Okazało się, że ich krew zawiera esterazę, która hydrolizuje atropinę i jest nieobecna u ludzi.

W odniesieniu do ludzi, w praktyce, ogólnie przyjmuje się, że jest on bardziej wrażliwy na chemikalia niż zwierzęta stałocieplne. Pod tym względem wyniki eksperymentów na ochotnikach (lekarze z jednego z moskiewskich instytutów medycznych) są niewątpliwe interesujące. Eksperymenty te wykazały, że ludzie są 5 razy bardziej wrażliwi niż świnki morskie i króliki i 25 razy bardziej wrażliwi niż szczury na toksyczne działanie związków srebra. Na substancje takie jak muskaryna, heroina, atropina, morfina człowiek okazał się dziesięć razy bardziej wrażliwy niż zwierzęta laboratoryjne. Wpływ niektórych OP na ludzi i zwierzęta niewiele się różnił.

Szczegółowe badanie obrazu zatrucia wykazało, że wiele oznak działania tej samej substancji na osobniki różnych gatunków czasami znacznie się różni. Na przykład morfina działa narkotycznie na psy, podobnie jak na ludzi, a u kotów substancja ta powoduje silne podniecenie i konwulsje. Z kolei benzen, powodując supresję układu krwiotwórczego u królików, a także u ludzi, nie prowadzi do takich zmian u psów. W tym miejscu należy zauważyć, że nawet najbliżsi człowiekowi przedstawiciele świata zwierząt - małpy - znacznie różnią się od niego reakcją na trucizny i leki. Dlatego eksperymenty na zwierzętach (w tym wyższych) w celu zbadania wpływu leków i innych obcych substancji nie zawsze dają podstawy do pewnych sądów na temat ich możliwego wpływu na organizm ludzki.

Ustalono inny rodzaj różnic w przebiegu zatrucia cechy płci. Temu zagadnieniu poświęcono wiele obserwacji eksperymentalnych i klinicznych. I choć obecnie nie ma wrażenia, że ​​wrażliwość seksualna na trucizny ma jakieś ogólne wzorce, to w ogólnym aspekcie biologicznym ogólnie przyjmuje się, że organizm kobiety jest bardziej odporny na działanie różnych szkodliwych czynników środowiskowych. Według danych eksperymentalnych samice są bardziej odporne na działanie tlenku węgla, rtęci, ołowiu, substancji narkotycznych i nasennych, natomiast samce są bardziej odporne na FOS, nikotynę, strychninę i niektóre związki arsenu. Wyjaśniając tego rodzaju zjawiska, należy wziąć pod uwagę co najmniej 2 czynniki. Pierwszym z nich są istotne różnice między osobnikami różnych płci w szybkości biotransformacji substancji toksycznych w komórkach wątroby. Nie należy zapominać, że w wyniku tych procesów w organizmie może powstać jeszcze więcej związków toksycznych i to one ostatecznie mogą decydować o szybkości wystąpienia, sile i konsekwencjach działania toksycznego. Drugim czynnikiem warunkującym nierówną reakcję zwierząt różnej płci na te same trucizny jest biologiczna specyfika męskich i żeńskich hormonów płciowych. Ich rolę w kształtowaniu odporności organizmu na szkodliwe czynniki chemiczne środowiska potwierdza chociażby następujący fakt: u osobników niedojrzałych różnice wrażliwości na trucizny między samcami a samicami są praktycznie nieobecne i zaczynają się pojawiać dopiero w momencie osiągnąć dojrzałość płciową. Świadczy o tym również następujący przykład: jeśli samicom szczurów wstrzyknie się męski hormon płciowy testosteron, a samcom żeński hormon płciowy estradiol, wówczas samice zaczynają reagować na pewne trucizny (na przykład narkotyki), tak jak samce i odwrotnie .

Dane kliniczne i higieniczne oraz eksperymentalne wskazują o większej wrażliwości na trucizny dzieci niż dorosłych co zwykle tłumaczy się osobliwością układu nerwowego i hormonalnego organizmu dziecka, osobliwościami wentylacji płuc, procesami wchłaniania w przewodzie pokarmowym, przepuszczalnością struktur barierowych itp. Ale nadal, oprócz zrozumienia przyczyn różnic płciowych we wrażliwości na trucizny, należy przede wszystkim ze względu na niską aktywność biotransformacyjnych enzymów wątrobowych organizmu dziecka, dlatego toleruje ono trucizny takie jak nikotyna, alkohol, ołów, dwusiarczek węgla, a także silne leki (np. strychnina, alkaloidy opium) i wiele innych substancji, które są neutralizowane głównie w wątrobie. Jednak na niektóre toksyczne środki chemiczne dzieci (a także młode zwierzęta) są jeszcze bardziej odporne niż dorośli. Na przykład, ze względu na mniejszą wrażliwość na głód tlenowy, dzieci do 1 roku życia są bardziej odporne na działanie tlenku węgla, trucizny blokującej dostęp tlenu - który przenosi funkcje krwi. Do tego należy dodać, że w różnych grupach wiekowych zwierząt stwierdza się również znaczne różnice wrażliwości na wiele substancji toksycznych. Tak więc G. N. Krasovsky i G. G. Avilova w wyżej wymienionej pracy zauważają, że młode i nowonarodzone osoby są bardziej wrażliwe na dwusiarczek węgla i azotyn sodu, podczas gdy dorośli i starsi są bardziej wrażliwi na dichloroetan, fluor i granosan.

Konsekwencje narażenia na trucizny na organizm

Zgromadzono już wiele danych wskazujących na rozwój różnych stanów chorobowych po długim czasie od narażenia organizmu na określone substancje toksyczne. Tak więc w ostatnich latach coraz większe znaczenie w występowaniu chorób układu sercowo-naczyniowego, w szczególności miażdżycy, przypisuje się dwusiarczkowi węgla, ołowiu, tlenkowi węgla i fluorkom. Szczególnie niebezpieczne należy uznać za blastomogenne, tj. powodujące rozwój nowotworów, działanie niektórych substancji. Substancje te, zwane czynnikami rakotwórczymi, znajdują się zarówno w powietrzu przedsiębiorstw przemysłowych, jak iw osadach i lokalach mieszkalnych, w zbiornikach wodnych, glebie, żywności i roślinach. Powszechne wśród nich są wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, związki azowe, aminy aromatyczne, nitrozoaminy, niektóre metale, związki arsenu. Tak więc w książce opublikowanej niedawno w tłumaczeniu na język rosyjski przez amerykańskiego badacza Ekholma przytoczono przypadki rakotwórczego działania szeregu substancji w amerykańskich przedsiębiorstwach przemysłowych. Na przykład ludzie, którzy pracują z arszenikiem w hutach miedzi, ołowiu i cynku bez odpowiednich środków ostrożności, mają szczególnie wysoki wskaźnik zachorowań na raka płuc. Pobliscy mieszkańcy również częściej niż zwykle doświadczają raka płuc, prawdopodobnie z powodu wdychania arsenu unoszącego się w powietrzu i innych zanieczyszczeń emitowanych przez te fabryki. Jednak, jak zauważa autor, przez ostatnie 40 lat właściciele przedsiębiorstw nie wprowadzali żadnych środków ostrożności w przypadku kontaktu pracowników z truciznami rakotwórczymi. Wszystko to w jeszcze większym stopniu dotyczy górników uranu i pracowników farbiarskich.

Oczywiście dla profilaktyki zawodowych nowotworów złośliwych należy przede wszystkim wycofać z produkcji kancerogeny i zastąpić je substancjami nieposiadającymi działania blastomogennego. Tam, gdzie nie jest to możliwe, najwłaściwszym rozwiązaniem gwarantującym bezpieczeństwo ich użytkowania jest ustanowienie ich MPC. Jednocześnie w naszym kraju zadaniem jest drastyczne ograniczenie zawartości takich substancji w biosferze do ilości znacznie niższych niż MPC. Podejmowane są również próby oddziaływania na kancerogeny i toksyczne produkty ich przemian w organizmie za pomocą specjalnych środków farmakologicznych.

Jednym z niebezpiecznych długotrwałych skutków niektórych zatruć są różnego rodzaju wady rozwojowe i deformacje, choroby dziedziczne itp., które zależą zarówno od bezpośredniego działania trucizny na gruczoły płciowe (działanie mutagenne), jak i od zaburzenia wewnątrzmacicznego rozwoju płód. Toksykolodzy obejmują benzen i jego pochodne, etylenoiminę, dwusiarczek węgla, ołów, mangan i inne trucizny przemysłowe, a także niektóre pestycydy, do substancji działających w tym kierunku. W tym kontekście należy również wspomnieć o niesławnym leku talidomidzie, który w wielu krajach zachodnich był stosowany przez kobiety w ciąży jako środek uspokajający i który spowodował deformacje kilku tysięcy noworodków. Innym tego rodzaju przykładem jest afera, jaka wybuchła w 1964 roku w Stanach Zjednoczonych wokół leku Mer-29, który był mocno reklamowany jako środek zapobiegający miażdżycy i chorobom układu krążenia, a który stosowało ponad 300 tysięcy pacjentów. Następnie stwierdzono, że długotrwałe stosowanie Mer-29 doprowadziło u wielu osób do poważnych chorób skóry, łysienia, obniżenia ostrości wzroku, a nawet ślepoty. Koncern „U. Merrel and Co., producent tego leku, został ukarany grzywną w wysokości 80 000 USD, podczas gdy Mer-29 sprzedał 12 milionów USD w ciągu 2 lat. A teraz, 16 lat później, na początku 1980 roku, ten problem znów jest w doku. Został pozwany o 10 milionów dolarów odszkodowania za liczne przypadki deformacji noworodków w USA i Anglii, których matki przyjmowały lek o nazwie bendectin na nudności we wczesnej ciąży. Kwestia niebezpieczeństw związanych z tym lekiem została po raz pierwszy podniesiona w kręgach medycznych na początku 1978 roku, ale firmy farmaceutyczne nadal produkują bendektynę, która przynosi duże zyski ich właścicielom.

Uwagi:

Sanotsky IV Zapobieganie szkodliwemu wpływowi substancji chemicznych na człowieka jest złożonym zadaniem medycyny, ekologii, chemii i techniki. - ZhVHO, 1974, nr 2, s. 125–142.

Izmerov N. F. Postęp naukowy i techniczny, rozwój przemysłu chemicznego oraz problemy higieny i toksykologii. - ZhVHO, 1974, nr 2, s. 122–124.

Kirillov VF Sanitarna ochrona powietrza atmosferycznego. M.: Medycyna, 1976.

Rudaki A. Kasydy. - W książce: Poezja irańsko-tadżycka / Per. z farsi. M.: Artysta. lit., 1974, s. 23. (Ser. B-ka świat. Lit.).

(Luzhnnikov E. A., Dagaee V. N., Farsov N. N. Podstawy resuscytacji w ostrym zatruciu. M .: Medicine, 1977.

Tiunov L. A. Biochemiczne podstawy działania toksycznego. - Do książki: Podstawy ogólnej toksykologii przemysłowej / wyd. NA Tolokoyatseva i VA Filov. L.: Medycyna, 1976, s. 184–197.

Pokrovsky A. A. Mechanizm enzymatyczny niektórych zatruć. - Biol sukcesu. Chemia, 1962, t. 4, s. 61–81.

Tiunov LA Enzymy i trucizny. - W książce: Zagadnienia ogólnej toksykologii przemysłowej / wyd. IV Łazariewa. L., 1983, s. 80–85.

Loktionov S. I. Kilka ogólnych pytań z toksykologii. - W książce: Doraźna pomoc w przypadku ostrych zatruć / wyd. S. N. Golikova. M.: Medycyna, 1978, s. 9-10.

Green D., Goldberger R. Molekularne aspekty życia. M.: Mir, 1988.

Gadaskina ID Teoretyczne i praktyczne znaczenie badania. przemiany trucizn w organizmie. - W książce: Mat. naukowy sesja, doswiaszcz. 40-lecie Instytutu Higieny Pracy i prof. choroby. L., 1964, s. 43–45.

Koposov E. S. Ostre zatrucie. - W książce: Reanimacja. M.: Medycyna, 1976, s. 222–229.

W odniesieniu do terapii lekowej bliskość tych dwóch wskaźników często wskazuje na nieprzydatność odpowiednich preparatów farmakologicznych do celów terapeutycznych.

Franke Z. Chemia substancji trujących / Per. z nim. wyd. IL Knunyants i RN Sterlin. Moskwa: Chemia, 1973.

Demidov A. V. Toksykologia lotnicza. M.: Medycyna, 1967.

Zakusav V. V., Komissarov I. V., Sinyukhin V. N. Powtarzające się działanie substancji leczniczych. - W książce: Farmakologia kliniczna / wyd. VV Zakusova. M.: Medycyna, 1978, s. 52–56.

Cyt. Cyt. za: Khotsyanov L.K., Khukhrina E.V. Praca i zdrowie w świetle postępu naukowo-technicznego. Taszkent: Medycyna, 1977.

Amirov V. N. Mechanizm wchłaniania substancji leczniczych po podaniu doustnym. - Zdrowie. Kazachstan, 1972, nr 10, s. 32–33.

Przez termin „receptor” (lub „struktura receptora” będziemy rozumieć „miejsce zastosowania” trucizn: enzym, przedmiot jego działania katalitycznego (substrat), a także białko, lipid, mukopolisacharyd i inne ciała, które wytwarzają budują strukturę komórek lub biorą udział w metabolizmie Molekularno-farmakologiczne koncepcje dotyczące istoty tych pojęć zostaną omówione w rozdziale 2.

Pod metabolitami zwyczajowo rozumie się również różne produkty biochemiczne normalnego metabolizmu (metabolizmu).

Gadaskina I.D. Tkanka tłuszczowa i trucizny. - W książce: Aktualne zagadnienia toksykologii przemysłowej / wyd. NV Lazareva, AA Golubeva, ET Lykhipoy. L., 1970, s. 21–43.

Krasovsky GN Porównawcza wrażliwość ludzi i zwierząt laboratoryjnych na działanie substancji toksycznych. - W książce: Ogólne zagadnienia toksykologii przemysłowej / wyd. A, V. Roshchin i I. V. Sanotsky. M., 1967, s. 59–62.

Krasovsky G. N., Avilova G. G. Gatunek, płeć i wiek wrażliwości na trucizny. - ZhVHO, 1974, nr 2, s. 159–164.

Od raka (łac. - rak), genos (gr. - narodziny).

Ekholm E. Środowisko i zdrowie człowieka. Moskwa: Postęp, 1980.

Ogryzkov N. I. Korzyści i szkody związane z narkotykami. Moskwa: Medycyna, 1968.

W produkcji naprawczej, a czasami w życiu codziennym, operatorzy maszyn mają styczność z wieloma płynami technicznymi, które w różnym stopniu mają szkodliwy wpływ na organizm. Toksyczne działanie substancji toksycznych zależy od wielu czynników, a przede wszystkim od charakteru substancji toksycznej, jej stężenia, czasu narażenia, rozpuszczalności w płynach ustrojowych, a także warunków zewnętrznych.

Substancje trujące w stanie gazowym, parowym i dymnym dostać się do organizmu przez układ oddechowy wraz z powietrzem, którym oddychają pracownicy przebywający w zanieczyszczonej atmosferze miejsca pracy. W tym przypadku substancje toksyczne działają znacznie szybciej i silniej niż te same substancje, które dostały się do organizmu w inny sposób. Wraz ze wzrostem temperatury powietrza wzrasta ryzyko zatrucia. Dlatego przypadki zatruć częściej występują latem niż zimą. Często na organizm działa jednocześnie kilka substancji toksycznych, na przykład opary benzyny i tlenek węgla ze spalin silnika gaźnikowego. Niektóre substancje zwiększają działanie innych substancji toksycznych (na przykład alkohol wzmacnia toksyczne właściwości oparów benzyny itp.).

Wśród operatorów maszyn panuje błędne przekonanie, że do substancji trującej można się przyzwyczaić. Wyimaginowane uzależnienie organizmu od określonej substancji prowadzi do spóźnionego podjęcia działań mających na celu powstrzymanie działania substancji toksycznej. Po dostaniu się do organizmu człowieka substancje toksyczne powodują ostre lub przewlekłe zatrucie. Ostre zatrucie rozwija się, gdy wdychana jest duża ilość toksycznych substancji o wysokim stężeniu (na przykład podczas otwierania włazu pojemnika z benzyną, acetonem i podobnymi płynami). Przewlekłe zatrucie rozwija się, gdy małe stężenia substancji toksycznych są wdychane przez kilka godzin lub dni.

Rozpuszczalniki odpowiadają za największą liczbę przypadków zatruć oparami i mgiełkami płynów technicznych, co tłumaczy się ich lotnością lub lotnością. Lotność rozpuszczalników ocenia się za pomocą wartości warunkowych wskazujących szybkość parowania rozpuszczalników w porównaniu z szybkością parowania eteru etylowego, konwencjonalnie przyjmowaną jako jednostka (Tabela 1).

Zgodnie z lotnością rozpuszczalniki dzielą się na trzy grupy: pierwsza obejmuje rozpuszczalniki o liczbie lotności mniejszej niż 7 (wysoce lotne); do drugiej - rozpuszczalniki o liczbie lotności od 8 do 13 (średnio lotne), a do trzeciej - rozpuszczalniki o liczbie lotności większej niż 15 (wolno lotne).

W konsekwencji im szybciej dany rozpuszczalnik odparowuje, tym większe prawdopodobieństwo powstania niezdrowego stężenia oparów rozpuszczalnika w powietrzu i ryzyko zatrucia. Większość rozpuszczalników odparowuje w dowolnej temperaturze. Jednak wraz ze wzrostem temperatury szybkość parowania znacznie wzrasta. Na przykład benzyna rozpuszczalnikowa w pomieszczeniu o temperaturze otoczenia 18-20 ° C odparowuje z szybkością 400 g / h na 1 m2. Pary wielu rozpuszczalników są cięższe od powietrza, dlatego też najwięcej ich jest w dolnych warstwach powietrza.

Na rozkład oparów rozpuszczalników w powietrzu mają wpływ prądy powietrza i ich cyrkulacja. W obecności nagrzanych powierzchni, pod wpływem prądów konwekcyjnych, zwiększają się przepływy powietrza, w wyniku czego zwiększa się prędkość propagacji oparów rozpuszczalników. W pomieszczeniach zamkniętych powietrze nasyca się oparami rozpuszczalników znacznie szybciej, a co za tym idzie zwiększa się prawdopodobieństwo zatrucia. Dlatego jeśli pojemnik z lotnym rozpuszczalnikiem pozostanie otwarty w zamkniętym lub słabo wentylowanym pomieszczeniu lub jeśli rozpuszczalnik zostanie wylany i rozlany; wówczas otaczające powietrze szybko nasyca się oparami iw krótkim czasie ich stężenie w powietrzu stanie się niebezpieczne dla zdrowia człowieka.

Powietrze w obszarze roboczym uważa się za bezpieczne, jeżeli ilość szkodliwych oparów w nim zawartych nie przekracza maksymalnego dopuszczalnego stężenia (za obszar roboczy uważa się miejsce stałego lub okresowego pobytu pracowników w celu monitorowania i prowadzenia procesów produkcyjnych). Maksymalne dopuszczalne stężenia toksycznych oparów, pyłów i innych aerozoli w powietrzu obszaru roboczego obiektów przemysłowych nie powinny przekraczać wartości określonych w „Instrukcji utrzymania sanitarnego pomieszczeń i wyposażenia przedsiębiorstw przemysłowych ".

Osoby dokonujące czyszczenia i naprawy zbiorników, zbiorników z benzyny i innych rozpuszczalników, a także osoby pracujące w miejscach przechowywania i użytkowania płynów technicznych są bardzo narażone na zatrucie. W takich przypadkach, z naruszeniem norm i wymagań bezpieczeństwa, stężenie oparów substancji toksycznych w powietrzu przekroczy maksymalne dopuszczalne wartości.

Oto kilka przykładów:

1. W zamkniętym, niewentylowanym magazynie sprzedawca zostawił na noc wiadro rozcieńczonej benzyny. Przy powierzchni parowania benzyny 0,2 m2 i szybkości parowania 400 g/h około 800 g benzyny przejdzie w stan pary z 1 m2 w ciągu 10 godzin. Jeżeli kubatura wewnętrzna magazynu wynosi 1000 m3, to do rana stężenie oparów benzyny rozpuszczalnikowej w powietrzu wyniesie: 800 000 mg: 1000 m3 = 800 mg/m3 powietrza, czyli prawie 2,7 razy więcej niż maksymalne dopuszczalne stężenie benzyny rozpuszczalnikowej. Dlatego przed rozpoczęciem pracy magazyn należy przewietrzyć, a drzwi i okna pozostawić otwarte w ciągu dnia.

2. W warsztacie naprawy urządzeń paliwowych pary nurników pomp paliwowych są myte w benzynie B-70, wlewanej do kąpieli myjącej o powierzchni 0,8 m2. Jakie będzie stężenie oparów benzyny w powietrzu pomieszczenia roboczego do końca zmiany, jeśli nie wykonasz miejscowego odsysania z kąpieli myjącej i nie wyposażysz wentylacji? Z obliczeń wynika, że ​​w ciągu 8 godzin pracy około 2,56 kg benzyny (2 560 000 mg) przejdzie w stan pary. Dzieląc otrzymaną masę oparów benzyny przez objętość wewnętrzną pomieszczenia 2250 m3 otrzymujemy stężenie oparów benzyny w powietrzu 1100 mg/m3, czyli 3,5 razy więcej niż maksymalne dopuszczalne stężenie benzyny B-70. Oznacza to, że pod koniec dnia pracy wszyscy pracujący w tym pomieszczeniu będą odczuwać ból głowy lub inne oznaki zatrucia. W związku z tym części i części maszyn nie mogą być myte w benzynie, ale należy używać mniej toksycznych rozpuszczalników i detergentów.

Substancje toksyczne w stanie ciekłym przedostają się do organizmu człowieka przez narządy trawienne z pokarmem i wodą, a także przez skórę w kontakcie z nimi i przy użyciu kombinezonu nasączonego tymi substancjami. Oznaki zatrucia ciekłymi substancjami toksycznymi są takie same jak w przypadku zatrucia oparami.

Wnikanie płynnych substancji toksycznych przez narządy trawienne jest możliwe, jeśli nie przestrzega się higieny osobistej. Często kierowca samochodu, po opuszczeniu gumowej rurki do zbiornika paliwa, zasysa benzynę do ust, aby utworzyć syfon i wlać benzynę ze zbiornika do innego pojemnika. Ta nieszkodliwa technika prowadzi do poważnych konsekwencji - zatrucia lub zapalenia płuc. Substancje trujące, przenikając przez skórę, dostają się do krążenia ogólnoustrojowego, omijając barierę ochronną i gromadząc się w organizmie, prowadzą do zatrucia.

Podczas pracy z acetonem, octanem etylu, benzyną i podobnymi rozpuszczalnikami można zauważyć, że płyny szybko odparowują z powierzchni skóry, a dłoń staje się biała, tj. płyny rozpuszczają sebum, odtłuszczają i wysuszają skórę. Na suchej skórze tworzą się pęknięcia, przez które przenika infekcja. Przy częstym kontakcie z rozpuszczalnikami rozwija się egzema i inne choroby skóry. Niektóre płyny techniczne, dostając się na niezabezpieczoną powierzchnię skóry, powodują oparzenia chemiczne aż do zwęglenia dotkniętych obszarów.

Placówka edukacyjna budżetu państwa

Wykształcenie wyższe zawodowe

„AKADEMIA MEDYCZNA PAŃSTWA OSETII PÓŁNOCNEJ”

Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Rosji

ZAKŁAD HIGIENY OGÓLNEJ I

KULTURA FIZYCZNA

OCENA TOKSYCZNOŚCI TRUCIZN PRZEMYSŁOWYCH NA ORGANIZM

Przewodnik dla studentów studiujących

specjalność „stomatologia”

WŁADYKAWKAZ 2012

Opracowany przez:

Ø asystent FK Chudałowa,

Ø asystent Naniew

Recenzenci:

Ø Kallagova F.V. - głowa. Katedra Chemii i Fizyki, prof. dr hab. med.;

Ø I.F. Botsiew - profesor nadzwyczajny Wydziału Chemii i Fizyki, dr/M. n.

Zatwierdzony przez TsKUMS GBOU VPO SOGMA Ministerstwa Zdrowia i Rozwoju Społecznego Rosji

G., protokół nr.

Cel lekcji: zapoznanie studentów z głównymi parametrami charakteryzującymi stopień toksyczności i zagrożenia chemikaliami w warunkach produkcji, z podstawowymi zasadami przepisów sanitarno-epidemiologicznych, z zasadami profilaktyki pierwotnej w odniesieniu do trucizn przemysłowych.

Student musi wiedzieć:

Metody oceny toksyczności i zagrożenia truciznami przemysłowymi; Zapoznaj się z zasadami ochrony przed działaniem trucizn przemysłowych.

Student musi umieć:

1. Podaj charakterystykę toksykologiczną substancji na podstawie stałych fizykochemicznych.

2. Wymień zasady profilaktyki pierwotnej w przedsiębiorstwach z truciznami przemysłowymi.

3. Określić rolę lekarza w utrzymaniu zdrowia pracowników.

Literatura główna:

Ø Rumiancew GI Higiena XXI wieku, M.: GEOTAR, 2009.

Ø Pivovarov Yu.P., Korolik V.V., Zinevich L.S. Higiena i podstawy ekologii człowieka. Moskwa: Akademia, 2004, 2010.

Ø Lakshin AM, Kataeva VA Higiena ogólna z podstawami ekologii człowieka: Podręcznik. - M .: Medycyna, 2004 (Podręcznik dla studentów uczelni medycznych).

Dodatkowa literatura:

Ø Pivovarov Yu.P. Przewodnik po badaniach laboratoryjnych i podstawach ekologii człowieka, 2006.

Ø Kataeva VA, Lakshin AM Przewodnik po praktycznej i samodzielnej nauce higieny ogólnej i podstaw ekologii człowieka. M.: Medycyna, 2005.

Ø „Wytyczne do ćwiczeń praktycznych z zakresu medycyny pracy”. wyd. NF Kiriłow. Wydawnictwo GEOTAR-Media, M., 2008

Ø GN 2.2.5.1313-03 „Maksymalne dopuszczalne stężenia (MPC) substancji szkodliwych w powietrzu obszaru roboczego”.

Ø GN 2.2.5.1314-03 „Indykatywne bezpieczne poziomy narażenia (SHL) na substancje szkodliwe w powietrzu obszaru roboczego”.

Ø R 2.2.755-99 „Metodyka monitorowania zawartości substancji szkodliwych w powietrzu stanowiska pracy”

Substancje chemiczne, które wnikając do organizmu w warunkach produkcyjnych, nawet w stosunkowo niewielkich ilościach powodują różne zaburzenia w jego normalnym funkcjonowaniu, nazywane są truciznami przemysłowymi.

DROGI PRZENIKANIA TRUCIZN DO ORGANIZMU

Trucizny mogą dostać się do organizmu trzema drogami: przez płuca, przewód pokarmowy i nienaruszoną skórę. Przez drogi oddechowe trucizny dostają się do organizmu w postaci oparów, gazów i pyłów, przez przewód pokarmowy – najczęściej z zanieczyszczonych rąk, ale także na skutek połknięcia pyłów, oparów, gazów; przez skórę przenikają chemikalia organiczne głównie płynne, oleiste i o konsystencji pasty.

Pobieranie trucizn przez układ oddechowy jest główną i najbardziej niebezpieczną drogą, ponieważ. płuca stwarzają dogodne warunki do przenikania gazów, oparów i pyłów do krwi.

Niereaktywne gazy i opary dostają się do krwi przez płuca na podstawie prawa dyfuzji, tj. z powodu różnicy ciśnień cząstkowych gazów lub par w powietrzu pęcherzykowym i krwi. Na początku nasycenie krwi gazami lub parami następuje szybko ze względu na dużą różnicę ciśnień parcjalnych, następnie zwalnia, aż w końcu, gdy ciśnienie parcjalne gazów lub par w powietrzu pęcherzykowym i krwi wyrówna się, wysycenie krwi krew z gazami lub oparami zatrzymuje się. Po usunięciu ofiary z zanieczyszczonej atmosfery rozpoczyna się desorpcja gazów i oparów oraz ich usuwanie przez płuca. Desorpcja zachodzi również w oparciu o prawa dyfuzji.

Jeśli substancje są dobrze rozpuszczalne w wodzie, to są dobrze rozpuszczalne we krwi. Inny wzorzec tkwi w sorpcji podczas inhalacji gazy reagujące, tych. tak, że w organizmie szybko reagują, gdy te gazy są wdychane, nasycenie nigdy nie występuje. Niebezpieczeństwo ostrego zatrucia jest tym większe, im dłużej człowiek przebywa w zanieczyszczonej atmosferze.

Przyjmowanie trucizn przez przewód pokarmowy. Trucizny najczęściej dostają się do jamy ustnej przez zanieczyszczone ręce.Klasycznym przykładem takiej drogi jest spożycie ołowiu. Jest to miękki metal, łatwo się ściera, brudzi ręce, nie zmywa się wodą i może dostać się do jamy ustnej podczas jedzenia i palenia. Możliwe jest połykanie toksycznych substancji z powietrza, gdy są one zatrzymywane na błonach śluzowych nosogardzieli i jamy ustnej. Wchłanianie trucizn odbywa się głównie w jelicie cienkim i tylko w niewielkim stopniu w żołądku. Większość substancji toksycznych wchłanianych przez ścianę przewodu pokarmowego dostaje się do wątroby przez układ żyły wrotnej, gdzie są zatrzymywane i neutralizowane.

Wejście trucizn przez skórę. Przez nienaruszoną skórę mogą przenikać chemikalia, które są dobrze rozpuszczalne w tłuszczach i tłuszczach, tj. nieelektrolity; elektrolity, czyli substancje dysocjujące na jony, nie przenikają przez skórę.

Ilość substancji toksycznych, które mogą przeniknąć przez skórę, zależy bezpośrednio od ich rozpuszczalności w wodzie, wielkości powierzchni kontaktu ze skórą oraz szybkości przepływu krwi w niej. To ostatnie tłumaczy fakt, że podczas pracy w warunkach wysokiej temperatury powietrza, gdy krążenie krwi w skórze jest znacznie zwiększone, wzrasta liczba zatruć przez skórę. Ogromne znaczenie dla wnikania trucizn przez skórę ma konsystencja i lotność substancji. Ciekłe substancje organiczne o dużej lotności szybko odparowują z powierzchni skóry i nie dostają się do organizmu. W pewnych warunkach substancje lotne mogą powodować zatrucie przez skórę, na przykład jeśli są częścią maści, past, klejów, które długo utrzymują się na skórze. W praktyce wiedza o drogach, którymi trucizny dostają się do organizmu, determinuje działania zapobiegające zatruciom.

DYSTRYBUCJA, TRANSFORMACJA

I EKSTRAKCJI TRUCIZN Z ORGANIZMU

Dystrybucja trucizn w organizmie. Ze względu na rozmieszczenie w tkankach i przenikanie do komórek chemikalia można podzielić na dwie główne grupy: nieelektrolity i elektrolity.

nieelektrolity, rozpuszczalna w tłuszczach i tłuszczach, substancja wnika do wnętrza komórki im szybciej iw większej ilości, tym większa jest rozpuszczalność w tłuszczach. Wynika to z faktu, że błona komórkowa zawiera wiele lipidów. Dla tej grupy chemikaliów nie ma barier w organizmie: dystrybucja nieelektrolitów w organizmie podczas ich dynamicznego przyjmowania jest determinowana głównie warunkami ukrwienia narządów i tkanek. Potwierdzają to poniższe przykłady.

Mózg, który zawiera dużo lipidów i ma bogaty układ krwionośny, bardzo szybko nasyca się eterem etylowym, podczas gdy inne tkanki zawierające dużo tłuszczu, ale słabo ukrwione, nasycają się eterem bardzo powoli. Wysycenie mózgu aniliną następuje bardzo szybko, podczas gdy tłuszcz okołonerkowy, który ma słabe ukrwienie, wysyca się bardzo wolno. Usuwanie nieelektrolitów z tkanek zależy również głównie od ukrwienia: po ustaniu wnikania trucizny do organizmu najszybciej uwalniają się z niej narządy tkankowe bogate w naczynia krwionośne. Na przykład z mózgu usuwanie aniliny następuje znacznie szybciej niż z tłuszczu okołonerkowego. Ostatecznie nieelektrolity po ustaniu ich wnikania do organizmu rozkładają się równomiernie we wszystkich tkankach.

Umiejętność elektrolity penetracja do komórki jest mocno ograniczona i zależy od ładunku jej warstwy powierzchniowej. Jeśli powierzchnia komórki jest naładowana ujemnie, nie przepuszcza anionów, a jeśli jest naładowana dodatnio, nie przepuszcza kationów. Rozkład elektrolitów w tkankach jest bardzo nierównomierny. Najwięcej ołowiu gromadzi się np. w kościach, następnie w wątrobie, nerkach, mięśniach, a po 16 dniach od zaprzestania jego wprowadzania do organizmu cały ołów przechodzi do kości. Fluor gromadzi się w kościach, zębach oraz w niewielkich ilościach w wątrobie i skórze. Mangan odkłada się głównie w wątrobie iw niewielkich ilościach w kościach i sercu, jeszcze mniej w mózgu, nerkach itp. Rtęć odkłada się głównie w narządach wydalniczych - nerkach i jelicie grubym.

Losy trucizn w organizmie. Trucizny, które dostają się do organizmu, przechodzą różne przemiany. Prawie wszystkie substancje organiczne ulegają przemianom poprzez różne reakcje chemiczne: utlenianie, redukcję, hydrolizę, deaminację, metylację, acetylację itp. Tylko substancje obojętne chemicznie, takie jak benzyna, która jest wydalana z organizmu w niezmienionej postaci, nie ulegają przemianom.

Wydalanie trucizn z organizmu. Trucizny są wydalane przez płuca, nerki, przewód pokarmowy i skórę. Substancje lotne, które nie zmieniają się lub zmieniają się powoli w organizmie, są uwalniane przez płuca. Substancje rozpuszczalne w wodzie i produkty przemian trucizn w organizmie są wydalane przez nerki. Słabo rozpuszczalne substancje, takie jak metale ciężkie - ołów, rtęć, a także mangan, arsen są wydalane powoli przez nerki. Substancje słabo rozpuszczalne lub nierozpuszczalne są wydalane przez przewód pokarmowy: ołów, rtęć, mangan, antymon itp. Niektóre substancje (ołów, rtęć) są wydalane wraz ze śliną w jamie ustnej. Wszystkie substancje rozpuszczalne w tłuszczach są wydzielane przez skórę przez gruczoły łojowe. Gruczoły potowe wydzielają rtęć, miedź, arsen, siarkowodór itp.

stężenia i dawki. Maksymalne dopuszczalne stężenie (MPC) substancji szkodliwych w powietrzu obszaru roboczego, tj. takie stężenie, które podczas codziennej pracy w ciągu 8 godzin w ciągu całego stażu pracy nie może powodować żadnych odchyleń od stanu normalnego ani chorób wykrytych nowoczesnymi metodami badawczymi bezpośrednio w trakcie pracy lub w dłuższej perspektywie. Maksymalne dopuszczalne stężenia są bardzo ważne dla higienicznej oceny sanitarnych warunków pracy.

1.4. Ochrona ludności na terenach obiektów niebezpiecznych chemicznie

1.4.1 Ogólne informacje o nagłych wypadkach - substancje i przedmioty niebezpieczne chemicznie

1.4.1.1. Awaryjne chemiczne substancje niebezpieczne

We współczesnych warunkach, aby rozwiązać problemy ochrony personelu i ludności w obiektach niebezpiecznych chemicznie (CHOO), konieczna jest wiedza, jakie są główne awaryjne substancje niebezpieczne chemicznie w tych obiektach. Tak więc, zgodnie z najnowszą klasyfikacją, stosuje się następującą terminologię substancji niebezpiecznych chemicznie:

Niebezpieczna substancja chemiczna (HCS)- substancja chemiczna, której bezpośredni lub pośredni wpływ na człowieka może spowodować ostre i przewlekłe choroby ludzi lub ich śmierć.

Awaryjna substancja chemicznie niebezpieczna (AHOV)- OHV stosowane w przemyśle i rolnictwie, w przypadku przypadkowego uwolnienia (wypływu), którego może dojść do skażenia środowiska w stężeniach oddziałujących na organizm żywy (dawki toksyczne).

Awaryjna chemicznie niebezpieczna substancja o działaniu inhalacyjnym (AHOWID)- AHOV, podczas którego uwalniania (wylewania) mogą wystąpić masowe obrażenia ludzi przez wdychanie.

Spośród wszystkich szkodliwych substancji stosowanych obecnie w przemyśle (ponad 600 tysięcy pozycji), tylko nieco ponad 100 można przypisać AHOV, z czego 34 są najbardziej rozpowszechnione.

Zdolność dowolnej substancji do łatwego przedostania się do atmosfery i spowodowania ogromnych szkód zależy od jej podstawowych właściwości fizykochemicznych i toksycznych. Spośród właściwości fizycznych i chemicznych stan skupienia, rozpuszczalność, gęstość, lotność, temperatura wrzenia, hydroliza, prężność pary nasyconej, współczynnik dyfuzji, ciepło parowania, temperatura zamarzania, lepkość, korozyjność, temperatura zapłonu i zapłonu itp., mają największe znaczenie.

Główne właściwości fizykochemiczne najpowszechniejszego AHOV przedstawiono w tabeli 1.3.

Mechanizm toksycznego działania AHOV jest następujący. Wewnątrz organizmu człowieka, jak również pomiędzy nim a środowiskiem zewnętrznym, zachodzi intensywny metabolizm. Najważniejszą rolę w tej wymianie odgrywają enzymy (biologiczne katalizatory). Enzymy to chemiczne (biochemiczne) substancje lub związki zdolne do kontrolowania reakcji chemicznych i biologicznych w organizmie w znikomych ilościach.

Toksyczność niektórych AHOV polega na chemicznych interakcjach między nimi a enzymami, co prowadzi do zahamowania lub zaprzestania wielu funkcji życiowych organizmu. Całkowite zahamowanie niektórych układów enzymatycznych powoduje ogólne uszkodzenie organizmu, aw niektórych przypadkach jego śmierć.

Do oceny toksyczności niebezpiecznych substancji chemicznych stosuje się szereg cech, z których główne to: stężenie, stężenie progowe, maksymalne dopuszczalne stężenie (MPC), średnie stężenie śmiertelne i dawka toksyczna.

Stężenie- ilość substancji (AHOV) na jednostkę objętości, masę (mg / l, g / kg, g / m 3 itp.).

Stężenie progowe to minimalne stężenie, które może wywołać wymierny efekt fizjologiczny. W tym samym czasie poszkodowani odczuwają tylko podstawowe oznaki uszkodzenia i zachowują sprawność.

Maksymalne dopuszczalne stężenie w powietrzu stanowiska pracy – stężenie substancji szkodliwej w powietrzu, które podczas codziennej pracy przez 8 godzin na dobę (41 godzin tygodniowo) przez cały okres służby nie może powodować chorób lub odchyleń w stanie zdrowie pracowników wykrywane nowoczesnymi metodami badawczymi, m.in

w trakcie pracy lub w odległych okresach życia obecnego i kolejnych pokoleń.

Średnie stężenie śmiertelne w powietrzu – stężenie substancji w powietrzu powodujące śmierć 50% zakażonych podczas 2, 4 godzinnej ekspozycji inhalacyjnej.

Toksyczna dawka to ilość substancji, która powoduje określony efekt toksyczny.

Przyjmuje się dawkę toksyczną równą:

ze zmianami inhalacyjnymi – iloczyn średniego w czasie stężenia niebezpiecznych substancji chemicznych w powietrzu do czasu wdychania do organizmu (mierzony w g × min/m3, g × s/m3, mg × min/l, itp.);

ze zmianami resorpcyjnymi skóry - masa niebezpiecznych chemikaliów, powodująca określony efekt zmiany w kontakcie ze skórą (jednostki miary - mg / cm 2, mg / m 3, g / m 2, kg / cm 2, mg / kg itp.).

Aby scharakteryzować toksyczność substancji, które dostają się do organizmu człowieka przez inhalację, wyróżnia się następujące toksodozy.

Średnia śmiertelna toksodoza ( LCt 50 ) - prowadzi do śmierci 50% chorych.

Średnia, wydalająca toksodoza ( ICt 50 ) - prowadzi do niepowodzenia 50% dotkniętych.

Średni próg toksodoz ( RCt 50 ) - powoduje początkowe objawy zmiany u 50% chorych.

Średnia dawka śmiertelna po wstrzyknięciu do żołądka - prowadzi do śmierci 50% chorych po jednorazowym wstrzyknięciu do żołądka (mg/kg).

Aby ocenić stopień toksyczności działania resorpcyjnego skóry AHOV, stosuje się wartości średniej śmiertelnej toksodozy ( LD 50 ), średnia obezwładniająca toksodoza ( ID 50 ) i średni próg toksodozy ( RD 50 ). Jednostki miary - g/osobę, mg/osobę, ml/kg itp.

Średnia śmiertelna dawka po zastosowaniu na skórę - prowadzi do śmierci 50% chorych przy jednorazowym zastosowaniu na skórę.

Istnieje wiele sposobów klasyfikacji niebezpiecznych chemikaliów w zależności od wybranego podłoża, na przykład według zdolności do rozprzestrzeniania się, wpływu biologicznego na organizm ludzki, metod przechowywania itp.

Najważniejsze są klasyfikacje:

w zależności od stopnia oddziaływania na organizm ludzki (patrz tabela 1.4);

zgodnie z dominującym zespołem rozwijającym się podczas ostrego zatrucia (patrz Tabela 1.5);

Tabela 1.4

Klasyfikacja niebezpiecznych chemikaliów według stopnia oddziaływania na organizm ludzki

Indeks	Normy dla klasy zagrożenia
Maksymalne dopuszczalne stężenie substancji szkodliwych w powietrzu obszaru roboczego, mg / m 3
Średnia dawka śmiertelna po wstrzyknięciu do żołądka, mg/kg
Średnia dawka śmiertelna po zastosowaniu na skórę, mg/kg
Średnie stężenie śmiertelne w powietrzu, mg / m 3				ponad 50000
Czynnik prawdopodobieństwa zatrucia inhalacyjnego
Strefa ostra
Strefa chronicznego działania
Uwagi: 1. Każdy konkretny AHOV należy do klasy zagrożenia zgodnie ze wskaźnikiem, którego wartość odpowiada najwyższej klasie zagrożenia. 2. Współczynnik możliwości zatrucia inhalacyjnego jest równy stosunkowi maksymalnego dopuszczalnego stężenia substancji szkodliwej w powietrzu w temperaturze 20 ° C do średniego stężenia śmiertelnego substancji dla myszy podczas dwugodzinnego narażenia. 3. Strefą ostrego działania jest stosunek średniego śmiertelnego stężenia niebezpiecznych substancji chemicznych do minimalnego (progowego) stężenia powodującego zmianę parametrów biologicznych na poziomie całego organizmu, wykraczającą poza granice adaptacyjnych reakcji fizjologicznych. 4. Strefą chronicznego działania jest stosunek minimalnego stężenia progowego powodującego zmiany parametrów biologicznych na poziomie całego organizmu, wykraczające poza granice adaptacyjnych reakcji fizjologicznych, do minimalnego (progowego) stężenia powodującego szkodliwe działanie efekt w eksperymencie przewlekłym przez 4 godziny 5 razy w tygodniu przez co najmniej 4 miesiące. W zależności od stopnia oddziaływania na organizm ludzki substancje szkodliwe dzielą się na cztery klasy zagrożenia: 1 - substancje są wyjątkowo niebezpieczne; 2 - substancje wysoce niebezpieczne; 3 - substancje średnio niebezpieczne; 4 - substancje o niskim stopniu zagrożenia. Klasa zagrożenia jest ustalana w zależności od norm i wskaźników podanych w tej tabeli.

Tabela 1.5

Klasyfikacja AHOV według dominującego zespołu, który rozwija się podczas ostrego zatrucia

Nazwa	Postać działania	Nazwa
Substancje o przeważającym działaniu duszącym	Wpływa na drogi oddechowe człowieka	Chlor, fosgen, chloropikryna.
Substancje o przeważnie ogólnym działaniu trującym	zaburzyć metabolizm energetyczny	Tlenek węgla, cyjanowodór
Substancje o działaniu duszącym i ogólnie trującym	Powodują obrzęk płuc podczas narażenia inhalacyjnego i zaburzają metabolizm energetyczny podczas resorpcji.	Amyl, akrylonitryl, kwas azotowy, tlenki azotu, dwutlenek siarki, fluorowodór
trucizny neurotropowe	Działają na wytwarzanie, przewodzenie i przekazywanie impulsów nerwowych	Dwusiarczek węgla, tetraetyloołów, związki fosforoorganiczne.
Substancje o działaniu duszącym i neutronicznym	Powodują toksyczny obrzęk płuc, przeciwko któremu powstaje ciężkie uszkodzenie układu nerwowego	Amoniak, heptyl, hydrazyna itp.
trucizny metaboliczne	Naruszyć intymne procesy metabolizmu substancji w organizmie	Tlenek etylenu, dichloroetan
Substancje zaburzające metabolizm	Powodują choroby o niezwykle powolnym przebiegu i zaburzają przemianę materii.	Dioksyny, polichlorowane benzfurany, fluorowcowane związki aromatyczne itp.

zgodnie z głównymi właściwościami fizycznymi i chemicznymi oraz warunkami przechowywania (patrz tabela 1.6);

w zależności od dotkliwości wpływu na podstawie kilku ważnych czynników (patrz Tabela 1.7);

na zdolność spalania.

Tabela 1.6

Klasyfikacja niebezpiecznych chemikaliów według głównych właściwości fizycznych i chemicznych

i warunki przechowywania

	Charakterystyka	Typowi przedstawiciele
	Ciekłe substancje lotne przechowywane w zbiornikach ciśnieniowych (gazy sprężone i skroplone)	Chlor, amoniak, siarkowodór, fosgen itp.
	Substancje lotne płynne przechowywane w pojemnikach bezciśnieniowych	Kwas cyjanowodorowy, nitryl kwasu akrylowego, tetraetyloołów, difosgen, chloropikryna itp.
	dymiące kwasy	Siarka (r³1,87), azot (r³1,4), chlorowodorek (r³1,15) itp.
	Luźne i stałe nielotne podczas przechowywania do +40°C	Sublimowany, żółty fosfor, bezwodnik arsenu itp.
	Luźne i stałe lotne podczas przechowywania do + 40 ° C	Sole kwasu cyjanowodorowego, rtęci itp.

Znaczną część AHOV stanowią substancje łatwopalne i wybuchowe, co często prowadzi do pożarów w przypadku zniszczenia pojemników oraz powstania nowych związków toksycznych w wyniku spalania.

Zgodnie z możliwością spalania wszystkie niebezpieczne chemikalia są podzielone na grupy:

niepalne (fosgen, dioksyny itp.); substancje z tej grupy nie palą się w warunkach ogrzewania do 900 0 C i stężenia tlenu do 21%;

niepalne substancje łatwopalne (chlor, kwas azotowy, fluorowodór, tlenek węgla, dwutlenek siarki, chloropikryna i inne substancje nietrwałe termicznie, szereg skroplonych i sprężonych gazów); substancje z tej grupy nie palą się po podgrzaniu do 900 ° C i stężeniu tlenu do 21%, ale rozkładają się z uwolnieniem palnych oparów;

Tabela 1.7

Klasyfikacja AHOV według ciężkości uderzenia na podstawie

biorąc pod uwagę kilka czynników

Zdolność rozpraszania
Hart
wartość przemysłowa
Jak dostaje się do organizmu
Stopień toksyczności
Stosunek liczby rannych do liczby zabitych
opóźnione efekty

duża liczba sposobów klasyfikacji niebezpiecznych chemikaliów w zależności od wybranego podłoża, na przykład według zdolności do rozprzestrzeniania się, wpływu biologicznego na organizm ludzki, metod przechowywania itp.

substancje trudnopalne (skroplony amoniak, cyjanowodór itp.); substancje z tej grupy są zdolne do zapłonu tylko w przypadku wystawienia na działanie źródła ognia;

substancje palne (akrylonitryl, amyl, gazowy amoniak, heptyl, hydrazyna, dichloroetan, dwusiarczek węgla, tertraetyloołów, tlenki azotu itp.); substancje z tej grupy są zdolne do samozapłonu i spalania nawet po usunięciu źródła ognia.

1.4.1.2. Przedmioty niebezpieczne chemicznie

Obiekt niebezpieczny chemicznie (XOO)- jest to obiekt, w którym przechowywane, przetwarzane, używane lub transportowane są niebezpieczne substancje chemiczne, w razie wypadku lub zniszczenia, którego śmierć lub skażenie chemiczne ludzi, zwierząt gospodarskich i roślin może spowodować skażenie chemiczne środowiska naturalnego zdarzać się.

Koncepcja HOO łączy dużą grupę przemysłowych, transportowych i innych obiektów gospodarki, różniących się przeznaczeniem i wskaźnikami techniczno-ekonomicznymi, ale mających wspólną właściwość - w razie awarii stają się źródłem toksycznych emisji.

Chemicznie niebezpieczne przedmioty obejmują:

zakłady i kombinacje przemysłu chemicznego, a także pojedyncze instalacje (agregaty) i warsztaty produkujące i zużywające niebezpieczne chemikalia;

instalacje (kompleksy) do przetwarzania surowców naftowych i gazowych;

produkcja innych gałęzi przemysłu wykorzystujących AHOV (celulozowo-papierniczy, tekstylny, metalurgiczny, spożywczy itp.);

stacje kolejowe, porty, terminale i magazyny w końcowych (pośrednich) punktach ruchu AHOV;

pojazdy (kontenery i pociągi masowe, cysterny, rzeczne i morskie tankowce, rurociągi itp.).

Jednocześnie niebezpieczne chemikalia mogą być zarówno surowcami, jak i produktami pośrednimi i końcowymi produkcji przemysłowej.

Przypadkowo chemicznie niebezpieczne substancje w przedsiębiorstwie mogą znajdować się na liniach produkcyjnych, obiektach magazynowych i magazynach podstawowych.

Z analizy struktury obiektów niebezpiecznych chemicznie wynika, że ​​główna ilość AHOV magazynowana jest w postaci surowców lub produktów produkcyjnych.

Skroplone niebezpieczne chemikalia są zawarte w standardowych ogniwach pojemnościowych. Mogą to być zbiorniki aluminiowe, żelbetowe, stalowe lub kombinowane, w których zachowane są warunki odpowiadające danemu trybowi magazynowania.

Ogólne charakterystyki zbiorników i możliwe opcje przechowywania niebezpiecznych chemikaliów podano w tabeli. 1.8.

Zbiorniki naziemne w magazynach są zwykle rozmieszczone w grupach po jednym zbiorniku rezerwowym na grupę. Wokół każdej grupy zbiorników wzdłuż obwodu znajduje się zamknięta grobla lub ściana otaczająca.

Niektóre wolnostojące duże zbiorniki mogą mieć palety lub podziemne zbiorniki żelbetowe.

Stałe niebezpieczne chemikalia są przechowywane w specjalnych pomieszczeniach lub na otwartych przestrzeniach pod szopami.

Na krótkich dystansach AHOV transportowany jest transportem drogowym w butlach, kontenerach (beczkach) lub cysternach.

Spośród szerokiej gamy butli średniej pojemności do przechowywania i transportu płynnych chemikaliów niebezpiecznych, najczęściej stosowane są butle o pojemności od 0,016 do 0,05 m 3 . Pojemność pojemników (beczek) waha się od 0,1 do 0,8 m 3 . Cysterny służą głównie do transportu amoniaku, chloru, amylu i heptylu. Standardowy nośnik amoniaku ma nośność 3,2; 10 i 16 t. Ciekły chlor przewożony jest cysternami o ładowności do 20 t, amyl – do 40 t, heptyl – do 30 t.

Koleją AHOV jest transportowany w butlach, kontenerach (beczkach) i cysternach.

Główne charakterystyki zbiorników podano w tabeli 1.9.

Butle transportowane są z reguły w wagonach krytych, aw kontenerach (beczkach) - na otwartych platformach, w wagonach gondolowych oraz w kontenerach uniwersalnych. W wagonie krytym butle układane są rzędami w pozycji poziomej do 250szt.

W otwartym wagonie gondolowym kontenery montowane są w pozycji pionowej w rzędach (do 3 rzędów) po 13 kontenerów w każdym rzędzie. Na platformie otwartej kontenery transportowane są w pozycji poziomej (do 15 szt.).

Cysterny kolejowe do przewozu niebezpiecznych chemikaliów mogą mieć pojemność kotła od 10 do 140 m 3 o ładowności od 5 do 120 ton.

Tabela 1.9

Główne cechy cystern kolejowych,

używany do transportu niebezpiecznych chemikaliów

Nazwa AHOV	Przydatna objętość kotła cysterny, m 3	Ciśnienie w zbiorniku, atm.	Nośność, t
akrylonitryl
Skroplony amoniak
Kwas azotowy (stężony)
Kwas azotowy (razb.)
Hydrazyna
dichloroetan
Tlenek etylenu
Dwutlenek siarki
dwusiarczek węgla
Fluorowodór
Skroplony chlor
Cyjanowodór

Transportem wodnym większość niebezpiecznych chemikaliów przewożona jest w butlach i pojemnikach (beczkach), jednak część statków wyposażona jest w specjalne zbiorniki (cysterny) o pojemności do 10 000 ton.

W wielu krajach istnieje coś takiego jak chemicznie niebezpieczna jednostka administracyjno-terytorialna (ATE). Jest to jednostka administracyjno-terytorialna, której ponad 10% ludności może znajdować się w strefie możliwego skażenia chemicznego w przypadku awarii obiektów broni chemicznej.

Strefa zanieczyszczenia chemicznego(ZKhZ) - terytorium, na którym występują lub zostały wprowadzone HCV w stężeniach lub ilości, które zagrażają życiu i zdrowiu ludzi, zwierząt gospodarskich i roślin przez określony czas.

Strefa ochrony sanitarnej(SPZ) – teren wokół obiektu potencjalnie niebezpiecznego, ustanowiony w celu zapobiegania lub ograniczania wpływu szkodliwych czynników jego funkcjonowania na ludzi, zwierzęta gospodarskie i rośliny oraz na środowisko naturalne.

Klasyfikacja obiektów gospodarki i ATU według zagrożenia chemicznego odbywa się na podstawie kryteriów podanych w tabeli 1.10

Tabela 1.10

Kryteria klasyfikacji JST i obiektów gospodarki

o zagrożeniu chemicznym

Obiekt sklasyfikowany	Definicja klasyfikacji obiektów	Kryterium (wskaźnik) klasyfikacji obiektu i ATU jako substancji chemicznej	Wartość liczbowa kryterium stopnia zagrożenia chemicznego według kategorii zagrożenia chemicznego
Przedmiot ekonomii	Chemicznie niebezpieczny przedmiot gospodarki to przedmiot gospodarki, w przypadku zniszczenia (wypadku) którego może dojść do masowego zniszczenia ludzi, zwierząt gospodarskich i roślin	Liczba osób wchodzących w strefę możliwego skażenia chemicznego AHOV	Ponad 75 tysięcy osób.	Od 40 do 75 tysięcy osób.	mniej niż 40 tysięcy osób	Strefa VKhZ nie wykracza poza obiekt i jego SPZ
	Chemicznie niebezpieczne ATE-ATE, których ponad 10% populacji może znaleźć się w strefie VCP w przypadku awarii na obiektach CW.	Liczba ludności (procent terytoriów) w strefie VKhZ AHOV			10 do 30%
Uwagi: I. Strefa możliwego zanieczyszczenia chemicznego (VKhZ) to obszar koła o promieniu równym głębokości strefy z progową toksodozą. 2. Dla miast i obszarów zurbanizowanych stopień zagrożenia chemicznego szacuje się na podstawie proporcji terytorium przypadającej na strefę WCS, przy założeniu równomiernego rozmieszczenia ludności na tym obszarze. 3. W celu wyznaczenia głębokości strefy z progową toksodozą ustala się następujące warunki pogodowe: inwersja, prędkość wiatru I m/s, temperatura powietrza 20 o C, prawdopodobny kierunek wiatru od 0 do 360 o.

Głównymi źródłami zagrożeń w przypadku awarii na obiektach chemicznych są:

emisja salwy niebezpiecznych chemikaliów do atmosfery z późniejszym zanieczyszczeniem powietrza, terenu i źródeł wody;

odprowadzanie niebezpiecznych chemikaliów do zbiorników wodnych;

pożar „chemiczny” z uwolnieniem do środowiska niebezpiecznych substancji chemicznych i produktów ich spalania;

wybuchy niebezpiecznych chemikaliów, surowców do ich produkcji lub produktów źródłowych;

powstawanie stref zadymienia, a następnie wytrącanie się niebezpiecznych substancji chemicznych w postaci „plam” wzdłuż szlaku rozprzestrzeniania się chmury zanieczyszczonego powietrza, sublimacji i migracji.

Schematycznie główne źródła zagrożenia w razie wypadku na HOO pokazano na ryc. 1.2.

Ryż. 1.2. Schemat powstawania czynników szkodliwych podczas wypadku w organizacji broni chemicznej

1 - uwolnienie salwy niebezpiecznych chemikaliów do atmosfery; 2 - zrzut niebezpiecznych chemikaliów do zbiorników wodnych;

3 - pożar „chemiczny”; 4 - wybuch AHOV;

5 - strefy zadymienia z osadzaniem się niebezpiecznych chemikaliów i sublimacją

Każde z powyższych źródeł zagrożenia (uszkodzeń) w miejscu i czasie może objawiać się osobno, sekwencyjnie lub w połączeniu z innymi źródłami, a także wielokrotnie powtarzać się w najróżniejszych kombinacjach. Wszystko zależy od właściwości fizycznych i chemicznych AHOV, warunków wypadku, warunków pogodowych i topografii terenu. Ważne jest, aby znać definicje poniższych terminów.

wypadek chemiczny- jest to wypadek w obiekcie chemicznie niebezpiecznym, któremu towarzyszy rozlanie lub uwolnienie niebezpiecznych substancji chemicznych, które może doprowadzić do śmierci lub skażenia chemicznego ludzi, zwierząt gospodarskich i roślin, skażenia chemicznego żywności, surowców spożywczych, pasz, innych dobra materialne i obszar na określony czas.

Wydanie OHV- uwolnienia w przypadku rozszczelnienia w krótkim czasie z instalacji technologicznych, zbiorników do przechowywania lub transportu substancji chemicznych w ilości mogącej spowodować awarię chemiczną.

Cieśnina OHV- wycieku podczas dekompresji z instalacji technologicznych, zbiorników do przechowywania lub transportu OHV w ilości mogącej spowodować awarię chemiczną.

Skupienie klęski AHOV- jest to terytorium, na którym w wyniku wypadku w obiekcie chemicznie niebezpiecznym z uwolnieniem niebezpiecznych chemikaliów doszło do masowych obrażeń ludzi, zwierząt gospodarskich, roślin, zniszczenia i uszkodzenia budynków i budowli.

W przypadku wypadków w obiektach chemicznych z uwolnieniem niebezpiecznych chemikaliów ognisko uszkodzenia chemicznego będzie miało następujące cechy.

I. Powstawanie chmur oparów AHOV i ich dystrybucja w środowisku to złożone procesy, które są określone przez diagramy fazowe AHOV, ich główne właściwości fizyczne i chemiczne, warunki przechowywania, warunki pogodowe, ukształtowanie terenu itp., dlatego prognozowanie skali skażenia chemicznego (zanieczyszczenia ) jest bardzo trudne.

2. W apogeum awarii w obiekcie z reguły działa kilka czynników szkodliwych: zanieczyszczenie chemiczne terenu, powietrza, zbiorników wodnych; wysoka lub niska temperatura; fala uderzeniowa, a na zewnątrz obiektu skażenie chemiczne środowiska.

3. Najbardziej niebezpiecznym czynnikiem uszkadzającym jest oddziaływanie oparów AHOV przez układ oddechowy. Działa zarówno na miejscu wypadku, jak iw dużych odległościach od źródła uwolnienia i rozprzestrzenia się z prędkością przenoszenia przez wiatr AHOV.

4. Niebezpieczne stężenia niebezpiecznych chemikaliów w atmosferze mogą utrzymywać się od kilku godzin do kilku dni, a zanieczyszczenie terenu i wód jeszcze dłużej.

5. Śmierć zależy od właściwości niebezpiecznych substancji chemicznych, dawki toksycznej i może nastąpić zarówno natychmiast, jak i po pewnym czasie (kilka dni) po zatruciu.

1.4.2. Podstawowe wymagania norm projektowych

do umieszczania i budowy obiektów niebezpiecznych chemicznie

Główne krajowe wymagania inżynieryjne i techniczne dotyczące rozmieszczenia i budowy obiektów chemicznych są określone w dokumentach państwowych dotyczących ITM.

Zgodnie z wymaganiami ITM teren sąsiadujący z obiektami chemicznie niebezpiecznymi, w obrębie którego, przy możliwym zniszczeniu pojemników z niebezpiecznymi chemikaliami, rozprzestrzenianie się chmur zanieczyszczonego powietrza o stężeniach powodujących obrażenia osób niechronionych, może stanowić zagrożenie strefa potencjalnego niebezpiecznego skażenia chemicznego.

Usunięcie granic strefy możliwego niebezpiecznego skażenia chemicznego podano w tabeli. 1.11.

W celu ustalenia usunięcia granic stref możliwego niebezpiecznego skażenia chemicznego innymi ilościami niebezpiecznych chemikaliów w pojemnikach należy zastosować współczynniki korygujące podane w tabeli 1.12.

Tabela 1.11

Zniesienie granic strefy potencjalnego niebezpiecznego skażenia chemicznego

z 50-tonowych kontenerów z niebezpiecznymi chemikaliami

wiązanie palety (szkło), m.in	Usunięcie granic strefy możliwego niebezpiecznego skażenia chemicznego, km.
		cyjanowodór	dwutlenek siarki	Siarkowodór			izocyjanian metylu
Bez wiązania

Tabela 1.12

Współczynniki do ponownego obliczenia liczby AHOV

Projektując nowe lotniska, ośrodki radiowe odbiorcze i nadawcze, centra komputerowe, a także kompleksy hodowlane, duże fermy i fermy drobiu, należy zapewnić ich rozmieszczenie w bezpiecznej odległości od obiektów z niebezpiecznymi chemikaliami.

Na terenie podmiejskim należy przewidzieć budowę podstawowych magazynów do składowania niebezpiecznych chemikaliów.

W przypadku umieszczania w skategoryzowanych miastach i miejscach o szczególnym znaczeniu, bazach i magazynach do przechowywania niebezpiecznych chemikaliów, ilość niebezpiecznych chemikaliów jest ustalana przez ministerstwa, departamenty i przedsiębiorstwa w porozumieniu z lokalnymi władzami.

W przedsiębiorstwach produkujących lub zużywających niebezpieczne chemikalia konieczne jest:

do projektowania budynków i konstrukcji głównie typu szkieletowego z lekkimi konstrukcjami otaczającymi;

umieszczać centrale z reguły na dolnych kondygnacjach budynków, a także zapewniać powielanie ich głównych elementów w zapasowych punktach kontrolnych obiektu;

w razie potrzeby zapewnić ochronę kontenerów i łączności przed zniszczeniem przez falę uderzeniową;

opracować i przeprowadzić działania zapobiegające rozlewom cieczy niebezpiecznych, a także lokalizujące awarie poprzez wyłączanie najbardziej wrażliwych odcinków instalacji technologicznych poprzez instalowanie zaworów zwrotnych, syfonów i kurników z odpływami kierunkowymi.

W miejscowościach położonych na obszarach o możliwym niebezpiecznym skażeniu niebezpiecznymi chemikaliami, w celu zapewnienia ludności wody pitnej, konieczne jest stworzenie chronionych scentralizowanych systemów zaopatrzenia w wodę, opartych przede wszystkim na źródłach wód podziemnych.

Przejazd, przetwarzanie i rozliczanie pociągów z AHOV powinno odbywać się wyłącznie objazdami. Miejsca przeładunku (pompowania) niebezpiecznych chemikaliów, tory kolejowe do gromadzenia (osiadania) wagonów (cystern) z niebezpiecznymi chemikaliami muszą być usunięte w odległości co najmniej 250 m od budynków mieszkalnych, budynków przemysłowych i magazynowych, parkingów innych pociągów . Podobne wymagania dotyczą nabrzeży do załadunku (rozładunku) niebezpiecznych chemikaliów, torów kolejowych do akumulacji (osiadania) wagonów (cysterny), a także akwenów wodnych dla statków z takim ładunkiem.

Nowo budowane i przebudowywane łaźnie, prysznice, pralnie, pralnie chemiczne, myjnie samochodowe i stanowiska sprzątające, niezależnie od przynależności wydziałowej i formy własności, powinny być odpowiednio przystosowane do sanityzacji ludzi, specjalnej obróbki odzieży i sprzętu w przypadku działalności przemysłowej wypadki z uwolnieniem niebezpiecznych chemikaliów.

Na obiektach posiadających AHOV konieczne jest stworzenie lokalnych systemów ostrzegania w razie wypadków i skażeń chemicznych dla pracowników tych obiektów, a także dla ludności mieszkającej na obszarach o możliwym niebezpiecznym skażeniu chemicznym.

Powiadamianie ludności o wystąpieniu zagrożenia chemicznego i możliwości skażenia atmosfery AHOV powinno odbywać się przy użyciu wszystkich dostępnych środków łączności (syreny elektryczne, sieć radiofoniczna, telefon wewnętrzny, telewizja, mobilne instalacje nagłaśniające, głośniki uliczne) itp.).

Na obiektach niebezpiecznych chemicznie należy stworzyć lokalne systemy wykrywania skażenia środowiska niebezpiecznymi chemikaliami.

Istnieje szereg zwiększonych wymagań dla schronisk, które zapewniają ochronę przed AHOV ID:

schroniska muszą być utrzymywane w gotowości do natychmiastowego przyjęcia schronienia;

w schronach zlokalizowanych w strefach możliwego niebezpiecznego skażenia chemicznego należy zapewnić reżim całkowitej lub częściowej izolacji z regeneracją powietrza wewnętrznego.

Regenerację powietrza można przeprowadzić na dwa sposoby. Pierwszy - za pomocą jednostek regeneracyjnych RU-150/6, drugi - za pomocą wkładu regeneracyjnego RP-100 i butli ze sprężonym powietrzem.

Miejsca przeładunku (pompowania) chemikaliów niebezpiecznych oraz tory kolejowe do akumulacji (osiadania) wagonów (cystern) z chemikaliami niebezpiecznymi wyposażone są w systemy ustawiania kurtyn wodnych i napełniania wodą (odgazowywaczem) w przypadku rozlania niebezpiecznych chemikaliów. Podobne systemy powstają przy nabrzeżach do załadunku (rozładunku) niebezpiecznych chemikaliów.

W celu terminowego zmniejszenia zapasów chemikaliów niebezpiecznych do standardów potrzeb technologicznych planuje się:

opróżnianie w sytuacjach awaryjnych szczególnie niebezpiecznych odcinków schematów technologicznych do zbiorników podziemnych zgodnie z normami, przepisami iz uwzględnieniem specyfiki produktu;

zrzucanie niebezpiecznych chemikaliów do zbiorników awaryjnych, co do zasady, poprzez automatyczne włączanie systemów spustowych z obowiązkowym powielaniem przez urządzenie do ręcznego włączania opróżniania;

plany na specjalny okres obiektów niebezpiecznych chemicznie obejmują działania mające na celu maksymalne ograniczenie zapasów i okresów przechowywania niebezpiecznych środków chemicznych oraz przejście na system produkcji bezbuforowej.

Ogólnopolskie środki inżynieryjno-techniczne podczas budowy i przebudowy KhOO są uzupełnione wymaganiami ministerstw i resortów określonymi w odpowiednich przepisach branżowych i dokumentacji projektowej.

• Działalność i poglądy pedagogiczne Jana Amosa Komeńskiego
• Stała szybkości jest obliczana według wzoru Wartość stałej szybkości
• Diagramy fazowe układów dwuskładnikowych „polimer – rozpuszczalnik” Diagramy fazowe układów dwuskładnikowych „polimer – rozpuszczalnik”
• Struktura subtelna i nadsubtelna widm optycznych
• Jak samodzielnie uczyć się chemii od podstaw: skuteczne sposoby
• Właściwości i charakterystyka alkenów
• Charakterystyka studenta z miejsca odbywania praktyki
• Charakterystyka studenta, który odbył praktykę w przedsiębiorstwie: zasady pisania
• Biografia Faradaya. Wielcy naukowcy. Michael Faraday. odkrycie rotacji elektromagnetycznej
• Nowoczesne innowacje w edukacji

• Podstawniki w pierścieniu benzenowym dzielą się na dwie grupy. Reakcje pierścienia benzenowego
• Rodzaje reakcji chemicznych w chemii organicznej Reakcje addycji elektrofilowej
• Metody rozdzielania mieszanin niejednorodnych
• Kwas polimetakrylowy
• Ogólna charakterystyka elementów podgrupy VI A Elementy 6a podgrupy
• Teoretyczne podstawy fizyki
• Teoria grafów w chemii. teoria grafów. Podstawowe definicje i twierdzenia teorii grafów
• Algebra i harmonia w zastosowaniach chemicznych
• Testy na kursie „Ekologia i zarządzanie przyrodą
• Dyrektor WWF Rosja Igor Chestin: Jakucja jest w czołówce Wiem, że dużo podróżujesz… Po co ci to