Bakteriyalarni antigen tuzilishi bo'yicha aniqlash. Bakterial antijenler
Lokalizatsiyasi bo'yicha bakteriyalar antigenlari kapsulyar, somatik, flagellar va ekzoprodukt antijenlarga bo'linadi (9.6-rasm).
Guruch.
K - kapsulali, 1 - virulentlik, H - flagellat, 0 - somatik
Kapsulyar antigenlar yoki K antigenlari mikrob hujayrasi yuzasida eng tashqi doimiy tuzilmalardir. Kimyoviy tuzilishiga ko'ra, ular asosan polisaxaridlar sifatida aniqlanadi, garchi Escherichia K-antigenlarining L- va B-termolabil antigenlarga bo'linishi ham ushbu tuzilmalarning oqsil tabiatiga imkon berdi. Ularning pnevmokokklardagi asosini takrorlanuvchi qandlar tashkil etadi: D-glyukoza, O-galaktoza va L-ramnoz.
Antigenik jihatdan kapsulali polisaxaridlar heterojendir. Pnevmoniya streptokokklarida, masalan, diagnostika va davolash ishlarida keng qo'llaniladigan 80 dan ortiq serologik variantlar (serovarlar) ajralib turadi. Polisaxarid tabiatning ko'proq bir hil K-antigenlari enterobakteriyalarning Uantigenlari, Brucella, Francisella; polisaxarid-oqsil tabiati - Yersinia Y-Y antigenlari; oqsil tabiati - A guruhi streptokokklarining M-oqsillari, stafilokokklarning A oqsili, Escherichia antijeni K-88 va K-99.
Antigen xossaga ega bo‘lgan boshqa tashqi tuzilmalarga mikobakteriyalarning kordon omili, kuydirgi mikrobining polipeptid kapsulalari kiradi, lekin ularning o‘zgaruvchanligi tufayli ular kapsulali antijenler sifatida tasniflanmaydi.
Somatik antijenler yoki O-antigenlar gram-manfiy bakteriyalarning hujayra devori yuzasidan chiqadigan lipopolisaxaridlarning (endotoksin) yon oligosakkarid zanjirlaridir. Yon oligosakkarid zanjirlaridagi terminal uglevod qoldiqlari oligosakkaridlar zanjirida uglevodlarning joylashish tartibida ham, sterik jihatdan ham farq qilishi mumkin. Aslida, ular antigenik determinantlardir. Salmonellalar 40 ga yaqin shunday determinantlarga ega, bitta hujayra yuzasida to'rttagacha. Umumiyligiga ko'ra, salmonellalar O-guruhlarga birlashtirilgan. Biroq, Salmonella O-antigenining o'ziga xosligi dideoksieksozlar bilan bog'liq bo'lib, ular orasida paratoz, kolitoz, abekvoz, teveloza, askariloza va boshqalar topilgan. .
O-antigenning tashqi polisakkarid qismi (aniqrog'i, endotoksin) enterobakteriyalarning antigenik aloqalari uchun javobgardir, ya'ni. o'ziga xos bo'lmagan serologik testlar uchun, bu nafaqat turlarni, balki enterobakteriyalarning shtammini ham aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.
O antijenlari, ularning aniq lokalizatsiyasi hali ma'lum bo'lmaganda, somatik deb atalgan. Aslida, K- va O-antigenlari ham sirtdir, farq shundaki, K-antigen O-antigenini himoya qiladi. Bundan kelib chiqadiki: O-antigenni aniqlashdan oldin o'rganilayotgan bakteriyalar suspenziyasini termik ishlov berishdan o'tkazish kerak.
Flagellar antigenlari yoki H-antigenlari barcha harakatchan bakteriyalarda mavjud. Ushbu antijenler ko'plab enterobakteriyalarga ega bo'lgan termolabil flagellum oqsil komplekslari. Shunday qilib, enterobakteriyalar antigenik determinantlarning ikkita to'plamiga ega - shtammga xos (O-antigen) va guruhga xos (H-antigen va K-antigen).
Gram-manfiy bakteriyalarning to'liq antigen formulasi O: N: K ketma-ketligida yoziladi. Antigenlar ma'lum patogenlarning eng barqaror belgilaridir, bu esa jiddiy epizootologik yoki epidemiologik tahlil qilish imkonini beradi.
Bakterial sporlar ham antigenik xususiyatga ega. Ularda vegetativ hujayra uchun umumiy antigen va tegishli spora antijeni mavjud.
Shunday qilib, bakteriyalarning doimiy, vaqtinchalik tuzilmalari va shakllari, shuningdek ularning metabolitlari mustaqil antigenik xususiyatlarga ega, ammo ular mikroorganizmlarning ayrim turlariga xosdir. Ularning barchasi ushbu turdagi bakteriyalarda DNK ning maxsus tuzilishining markerlari bo'lganligi sababli, mikrob hujayrasi va uning metabolitlari yuzasida ko'pincha umumiy antigenik determinantlar mavjud.
Oxirgi fakt mikroorganizmlarni aniqlash usullarini takomillashtirish uchun muhimdir. Shunday qilib, masalan, ko'p vaqt talab qiladigan, qimmat va har doim ham takrorlanmaydigan neytrallash reaktsiyasi o'rniga, botulinum mikrobining serovarlarini aniqlash uchun immunofluoresans yordamida sirt determinantlarini aniqlashga asoslangan ekspress usuldan foydalanish mumkin.
Boshqa kelib chiqishi antijenlaridan farqli o'laroq, bakterial antijenler orasida himoya yoki himoya antijeni deb ataladiganlar ajralib turadi. Ushbu antigenlarga qarshi ishlab chiqilgan antikorlar berilgan patogen mikroorganizmning organizmini himoya qiladi. Pnevmokokklarning kapsulali antigenlari, streptokokklarning M-oqsillari, stafilokokklarning A-oqsillari, kuydirgi tayoqchalari ekzotoksinining ikkinchi fraktsiyasi oqsili, ayrim grammusbat bakteriyalar devorining quyi qatlamlari oqsil molekulalari va boshqalar himoya xususiyatiga ega. Tozalangan himoya antijenleri pirojenik, alerjenik xususiyatlarga ega emas, yaxshi saqlanadi va shuning uchun ideal vaktsina preparatlariga yaqinlashadi.
Himoya antigenlari mikrob antijenlarining immunogenligini aniqlaydi. Barcha mikroorganizmlarning antijenlari bir xil darajada aniq immunitetni yaratishga qodir emas. Immunogenlikni oshirish uchun ba'zi hollarda antigen yordamchi moddalar - mineral yoki organik immunogenezning o'ziga xos bo'lmagan stimulyatorlari bilan aralashtiriladi. Buning uchun ko'pincha alyuminiy gidroksid, alyuminiy-kaliy alum, lanolin, vazelin moyi, bakterial lipopolisaxarid, bordetell preparatlari va boshqalar qo'llaniladi. adjuvant). Odamlarni inaktivlangan gripp va poliomielitga qarshi vaktsinalar bilan to'liq bo'lmagan Freund yordamchisi bilan emlash ularning samaradorligini tasdiqladi. Shu kabi yordamchilar FMD, 3-toifa parainfluenza, Aujeski kasalligi, itlarning yuqumli kasalliklari, itlarning yuqumli gepatiti, Gumboro kasalligi, Nyukasl kasalligi, ot grippi, buzoq rotavirusli diareya va boshqa kasalliklarga qarshi virusli vaktsinalarning immunogenligini oshirish uchun muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda. Bunday vaktsinalar aniq va uzoq muddatli immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Buning yordamida emlash samaradorligi sezilarli darajada oshadi va yillik emlashlar soni kamayadi. Har bir yordamchi vosita unga biriktirilgan ko'rsatmalarga muvofiq tanaga yuboriladi: teri ostiga, mushak ichiga, qorin bo'shlig'iga va boshqalar.
Ushbu dorilarning yordamchi ta'sirining mohiyati ular bilan aralashtirilgan antigenning organizmga kirishiga yo'l qo'ymaslikdir, bu uning immunizatsiya ta'sirini uzaytiradi, reaktogenlikni pasaytiradi va ba'zi hollarda portlash transformatsiyasini keltirib chiqaradi (9.7-rasm).
Guruch. 9.7.
Aksariyat yordamchilar antigenni yotqizishga qodir, ya'ni. uning yuzasida adsorbsiyalash va uni uzoq vaqt davomida tanada ushlab turish, bu uning immunitet tizimiga ta'sir qilish muddatini oshiradi. Shu bilan birga, immunokimyoviy tahlil uchun antiserumlar ishlab chiqarishda mikrobial adjuvantlardan foydalanishga yo'l qo'yilmaydi, ayniqsa antigenlar yoki antigenik bog'lanishlarning tabiatini aniqlash uchun ular antiserumlarning o'ziga xosligini kamaytiradi. Bu antijenlarning heterojenligi (yoki heterofilligi) tufayli sodir bo'ladi, ya'ni. turli taksonomik guruhlar, o'simliklar, hayvonlar va odamlar to'qimalarining mikroblarining antigenik jamoasi.
Mikroorganizmlarning antigen tuzilishi juda xilma-xildir. Mikroorganizmlarda umumiy yoki guruhli va o'ziga xos yoki tipik antijenler mavjud.
Guruh antijenlari bir turga mansub ikki yoki undan ortiq turdagi mikroblar uchun, ba'zan esa turli avlodlarga mansub bo'lgan mikroblar uchun umumiydir. Shunday qilib, umumiy guruh antijenlari Salmonella jinsining ayrim turlarida mavjud; tif isitmasi qo'zg'atuvchilari paratif A va paratif B patogenlari bilan umumiy guruh antijenlariga ega (0-1,12).
O'ziga xos antijenler faqat ma'lum turdagi mikroblarda yoki hatto tur ichidagi ma'lum bir turdagi (variant) yoki kichik tipda mavjud. O'ziga xos antijenlarni aniqlash mikroblarni jins, tur, kichik tur va hatto tur (kichik tip) ichida farqlash imkonini beradi. Shunday qilib, Salmonella jinsida antigenlarning birikmasiga ko'ra salmonellalarning 2000 dan ortiq turlari, Shigella Flexner kenja turida esa 5 ta serotip (serovariantlar) ajratilgan.
Mikrob hujayrasida antijenlarning lokalizatsiyasiga ko'ra, mikrob hujayrasining tanasi bilan bog'liq bo'lgan somatik antijenler, kapsulyar - sirt yoki qobiq antijenleri va flagellada joylashgan flagellar antijenleri mavjud.
Somatik, O-antijenler(nemis tilidan ohne Hauch - nafas olmasdan), mikrob hujayrasining tanasi bilan bog'liq. Gram-manfiy bakteriyalarda O-antigen lipid-polisaxarid-oqsil tabiatga ega murakkab kompleksdir. Bu juda zaharli va bu bakteriyalarning endotoksinidir. Kokkal infeksiyalar qo‘zg‘atuvchilari, vabo vibrionlari, brutselloz qo‘zg‘atuvchilari, sil va ba’zi anaeroblar, bakteriyalarning tipik o‘ziga xosligini aniqlovchi mikrob hujayralari tanasidan polisaxarid antigenlari ajratilgan. Antijen sifatida ular sof shaklda va lipidlar bilan birgalikda faol bo'lishi mumkin.
Flagella, H-antigenlari(nemischa Hauch - nafas) tabiatda oqsilli bo'lib, harakatchan mikroblarning flagellasida joylashgan. Flagellar antijenlari qizdirish va fenol ta'sirida tezda yo'q qilinadi. Ular formalin ishtirokida yaxshi saqlanadi. Bu xususiyat flagellani saqlab qolish zarur bo'lganda, aglutinatsiya reaktsiyasi uchun o'ldirilgan diagnostik cho'tkalarni ishlab chiqarishda ishlatiladi.
Kapsulyar, K - antijenler, - mikrob hujayrasi yuzasida joylashgan bo'lib, ular yuzaki yoki qobiq deb ham ataladi. Ular Vi-, M-, B-, L- va A-antigenlari ajralib turadigan ichak oilasi mikroblarida eng batafsil o'rganilgan. Ular orasida Vi-antigen katta ahamiyatga ega. U birinchi marta yuqori virulentlikka ega bo'lgan tif bakteriyasi shtammlarida topilgan va virulentlik antijeni deb nomlangan. Odam O- va Vi-antigenlar kompleksi bilan immunizatsiya qilinganida, tif isitmasidan yuqori darajada himoyalanish kuzatiladi. Vi antijeni 60 ° C da yo'q qilinadi va O antijeniga qaraganda kamroq toksikdir. U boshqa ichak mikroblarida, masalan, ichak tayoqchasida ham uchraydi.
Himoya(lotincha protectio — homiylik, himoya) yoki himoya qiluvchi, antigen hayvonlar organizmida kuydirgi mikroblari tomonidan hosil boʻladi va kuydirgi kasalligida turli ekssudatlarda topiladi. Himoya antijeni kuydirgi mikrobi tomonidan chiqariladigan ekzotoksinning bir qismi bo'lib, immunitetni qo'zg'atishga qodir. Ushbu antigenning kiritilishiga javoban komplementni biriktiruvchi antikorlar hosil bo'ladi. Murakkab sintetik muhitda kuydirgi mikrobini o'stirish orqali himoya antigenini olish mumkin. Himoyalovchi antigendan kuydirgiga qarshi yuqori samarali kimyoviy vaksina tayyorlandi. Shuningdek, vabo, brutsellyoz, tulyaremiya, ko'k yo'tal qo'zg'atuvchilarida himoya himoya antigenlari topilgan.
To'liq antijenler organizmda antikorlar sintezini yoki limfotsitlarning sensibilizatsiyasini keltirib chiqaradi va ular bilan in vivo va in vitro reaksiyaga kirishadi. To'liq huquqli antijenler qat'iy o'ziga xoslik bilan ajralib turadi, ya'ni ular organizmda faqat ushbu antijen bilan reaksiyaga kirishadigan o'ziga xos antikorlarni ishlab chiqarishga olib keladi. Ushbu antijenlarga hayvon, o'simlik va bakterial kelib chiqadigan oqsillar kiradi.
Noto'g'ri antijenler (gaptenlar) murakkab uglevodlar, lipidlar va boshqa moddalar bo'lib, ular antikorlarning hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin emas, lekin ular bilan o'ziga xos reaktsiyaga kirishadi. Gaptenlar to'laqonli antijenlarning xossalarini faqat oqsil bilan birgalikda tanaga kiritilgan taqdirdagina oladi.
Gaptenlarning tipik vakillari lipidlar, polisaxaridlar, nuklein kislotalar, shuningdek oddiy moddalar: bo'yoqlar, aminlar, yod, brom va boshqalar.
Emlash yuqumli kasalliklarning oldini olish usuli sifatida. Emlashning rivojlanish tarixi. Vaksinalar. vaktsinalarga qo'yiladigan talablar. Vaktsinalarni yaratish imkoniyatini belgilovchi omillar.
Vaktsinalar - yuqumli kasalliklar va immunopatologiyaning boshqa ko'rinishlarining rivojlanishiga to'sqinlik qiluvchi biologik faol dorilar. Vaktsinalardan foydalanish printsipi immunitetni yaratish va natijada kasallikning rivojlanishiga qarshilik ko'rsatishdir. Emlash deganda kasallikka chidamliligini oshirish uchun vaktsinalarni kiritish orqali aholini sun’iy immunizatsiya qilishga qaratilgan tadbirlar tushuniladi. Emlashning maqsadi ma'lum bir patogenga qarshi immunologik xotirani yaratishdir.
Passiv va faol immunizatsiyani farqlang. Boshqa organizmlardan olingan immunoglobulinlarning kiritilishi passiv immunizatsiya hisoblanadi. U terapevtik va profilaktik maqsadlarda qo'llaniladi. Vaktsinalarni joriy etish faol immunizatsiya hisoblanadi. Faol immunizatsiya va passiv immunizatsiya o'rtasidagi asosiy farq immunologik xotirani shakllantirishdir.
Immunologik xotira organizmda begona moddalar qayta paydo bo'lganda ularni tez va samaraliroq olib tashlashni ta'minlaydi. Immunologik xotiraning asosini T- va B-xotira hujayralari tashkil qiladi.
Birinchi vaktsina o'z nomini so'zdan oldi emlash(vaccinia) - qoramollarning virusli kasalligi. Ingliz shifokori Edvard Jenner birinchi marta 1796 yilda sigir kasalligi bilan og'rigan bemorning qo'lidagi pufakchalardan olingan chechakka qarshi vaksinani Jeyms Fipps bolasiga qo'llagan. Faqat deyarli 100 yildan so'ng (1876-1881) Lui Paster emlashning asosiy tamoyilini ishlab chiqdi. - virulent shtammlarga qarshi immunitetni shakllantirish uchun mikroorganizmlarning zaiflashtirilgan preparatlaridan foydalanish.
Jonli vaksinalarning bir qismi sovet olimlari tomonidan yaratilgan, masalan, P. F. Zdrodovskiy 1957-59 yillarda tifga qarshi vaksina yaratgan. Grippga qarshi emlash 1960 yilda bir guruh olimlar tomonidan yaratilgan: A. A. Smorodintsev, V. D. Solovyov, V. M. Jdanov. P. A. Vershilova 1947-51 yillarda brutsellyozga qarshi jonli vaksina yaratdi.
Vaktsina quyidagi talablarga javob berishi kerak:
● antigenni qayta ishlash va taqdim etishda ishtirok etadigan hujayralarni faollashtirish;
● hujayra va gumoral javobni ta'minlovchi T- va T-hujayralar uchun epitoplarni o'z ichiga oladi;
● gisto-moslashuvchanlik antijenlari tomonidan keyingi samarali taqdimot bilan ishlov berish oson;
● effektor T-hujayralari, antikor ishlab chiqaruvchi hujayralar va mos keladigan xotira hujayralarining shakllanishiga olib keladi;
● uzoq vaqt davomida kasallikning rivojlanishini oldini olish;
● zararsiz bo'lish, ya'ni jiddiy kasallik va nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmaslik.
Emlashning samaradorligi aslida o'ziga xos immunitetni shakllantirish bilan emlashga javob bergan emlanganlarning foizidir. Shunday qilib, agar ma'lum bir emlashning samaradorligi 95% bo'lsa, demak, bu emlangan 100 tadan 95 tasi ishonchli himoyalangan va 5 tasi hali ham kasallik xavfi ostida. Emlashning samaradorligi uch guruh omillari bilan belgilanadi. Vaksinani tayyorlashga bog'liq bo'lgan omillar: vaksinaning o'zi, uning immunogenligini belgilovchi xususiyatlari (jonli, faolsizlangan, korpuskulyar, subbirlik, immunogen va yordamchi moddalar miqdori va boshqalar); vaktsina mahsulotining sifati, ya'ni vaksinaning yaroqlilik muddati o'tganligi yoki uni to'g'ri saqlanmaganligi yoki tashilganligi sababli immunogenligi yo'qolmagan. Emlanganlarga bog'liq bo'lgan omillar: o'ziga xos immunitetni rivojlantirishning fundamental imkoniyatini (yoki mumkin emasligini) belgilaydigan genetik omillar; yosh, chunki immun javob immun tizimining etuklik darajasi bilan eng aniq belgilanadi; salomatlik holati "umuman" (o'sish, rivojlanish va nuqsonlar, ovqatlanish, o'tkir yoki surunkali kasalliklar va boshqalar); immunitet tizimining fon holati - birinchi navbatda tug'ma yoki orttirilgan immunitet tanqisligi mavjudligi.
Mikrobial identifikatsiya - bu manbadan ajratilgan madaniyatning tur yoki variant darajasigacha bo'lgan tizimli holatini aniqlash. Madaniy usulda ajratilgan madaniyatning tozaligiga ishonch bo'lsa, ular kalitlarga (ya'ni fermentativ faollikning ma'lum ro'yxati, ma'lum antigenik tuzilish), tavsiflangan shtammlarning tasnifi va tavsifiga tayangan holda uni aniqlashni boshlaydilar. qo'llanmalarda.
Identifikatsiya qilish uchun bir qator xususiyatlar qo'llaniladi: morfologik(shakli, o'lchami, tuzilishi, flagella, kapsulalar, sporalar mavjudligi, smeardagi nisbiy joylashuvi), tinktorial(gramm bo'yash va boshqa usullar), kimyoviy(DNK va tarkibdagi G+C, masalan, peptidoglikan, tsellyuloza, xitin va boshqalar), madaniy(oziqlanish talablari, sharoitlari, sur'atlari va turli muhitlarda o'sish tabiati), biokimyoviy(oraliq va yakuniy mahsulotlar hosil bo'lishi bilan turli moddalarning fermentativ degradatsiyasi va transformatsiyasi), serologik(antigen tuzilishi, o'ziga xosligi, assotsiatsiyasi), ekologik(virulentligi, toksikligi, toksikligi, mikroblar va ularning mahsulotlarining allergenligi, sezgir hayvonlar va boshqa biotizimlar diapazoni, tropizm, turlararo va tur ichidagi munosabatlar, atrof-muhit omillarining, jumladan, faglar, bakteriotsinlar, antibiotiklar, antiseptiklar, dezinfektsiyalash vositalarining ta'siri).
Mikroorganizmlarni aniqlashda barcha xususiyatlarni o'rganish shart emas. Bundan tashqari, iqtisodiy nuqtai nazardan, sinovdan o'tgan testlar diapazoni zarur bo'lganidan ko'p bo'lmasligi muhimdir; shuningdek, keng laboratoriyalarda mavjud bo'lgan oddiy (lekin ishonchli) testlardan foydalanish maqsadga muvofiqdir.
Mikroorganizmlarni aniqlash katta taksonlarga (turi, sinfi, tartibi, oilasi) madaniyatni belgilashdan boshlanadi. Buning uchun ko'pincha madaniyat manbasini, morfologik va madaniy xususiyatlarni, Gram yoki Romanovskiy-Giemsa bo'yoqlarini aniqlash kifoya. Jins, tur va ayniqsa variantni aniqlash uchun biokimyoviy, serologik va ekologik xususiyatlarning ta'rifini qo'llash kerak. Mikroblarni identifikatsiya qilish sxemalari sezilarli darajada farq qiladi. Shunday qilib, bakteriyalarni aniqlashda asosiy e'tibor biokimyoviy va serologik xususiyatlarga, zamburug'lar va protozoalarga - hujayralar va koloniyalarning morfologik xususiyatlariga qaratiladi. Viruslarni aniqlashda genomning o'ziga xosligini aniqlash uchun molekulyar gibridizatsiya usuli, shuningdek, maxsus serologik testlar qo'llaniladi.
Bakteriyalarning sof madaniyatini biokimyoviy identifikatsiyalash differentsial diagnostika vositalaridan foydalangan holda amalga oshiriladi. Differentsial diagnostika vositalarida mikrobda aniqlangan har qanday ferment uchun substrat va ozuqaviy muhitning pH o'zgarishini aniqlaydigan va uni kislotali yoki ishqoriy pH qiymatlariga xos bo'lgan ranglarga bo'yaydigan indikator mavjud (2.1-rasm).
2.1-rasm. Enterobacteriaceae oilasi vakillarining biokimyoviy (fermentativ) faolligiga misol. Muhitga bromofenol ko'k indikator qo'shildi; neytral pH qiymatlarida muhit o'tli yashil rangga ega; kislotali qiymatlarda u sariq, ishqoriy pH qiymatlarida u ko'k rangga ega. Indol gidroksidi mahsulotdir, ureaza mavjudligi karbamid hosil bo'lishi (ishqoriy pH qiymatlari), uglevodlarning fermentatsiyasi kislota hosil bo'lishi bilan birga keladi. Vodorod sulfidi uchun ijobiy sinov maxsus reagent ta'sirida muhitning qorayishi bilan birga keladi.
Serologik identifikatsiya mikroblarning o'rganilayotgan madaniyatining antigenik o'ziga xosligini va antigen formulasini aniqlashni nazarda tutadi - bakteriyalarning antijenik tuzilishining ramziy ko'rinishi. Masalan, S. typhi ning antigen tuzilishi O9,12:Vi:Hd sifatida belgilanadi; E. coli serovarlaridan biri O111:K58:H2. Antigen formulasi monoretseptorlar antiserumlari to'plami yordamida shisha ustidagi aglutinatsiya testida aniqlanadi, ya'ni. o'ziga xos bakterial antijenlarga antikorlar. O'rganilayotgan antijenler sifatida bakteriyalarning yetishtirilgan madaniyati ishlatiladi, har bir mikrob korpuskulyar antigen bo'lib, unga o'ziga xos antikorlar qo'shilganda aglutinatsiya hodisasini beradi. Kapsulali bakteriyalarni o'rganishda ba'zi muammolar paydo bo'ladi: kapsula somatik antigenni himoya qiladi, shuning uchun uning bakterial madaniyati tadqiqot uchun isitiladi. Yuqori harorat termolabil kapsulaning yo'q qilinishiga yordam beradi va O-antigen terish uchun mavjud bo'ladi. Shishada aglutinatsiya reaktsiyasini o'rnatish texnikasi. Bir tomchi tuz eritmasi (nazorat) va bir tomchi antiserum toza, yog'siz stakanga qo'llaniladi. Agar bir nechta antiserumlar bo'lsa, unda bir nechta ko'zoynak olinadi. Har bir tomchiga bakterial halqa yordamida mikrob kulturasi kiritiladi. 1-3 daqiqada ma'lum antikorlarning bakterial antijenlarga o'ziga xos bog'lanishi va keyinchalik ularning ko'zga ko'rinadigan yirik bo'laklarga birlashishi natijasida hosil bo'lgan aglutinatlarning paydo bo'lishi kuzatiladi.
Bakterial antijenler:
guruhga xos (bir jins yoki oilaning turli turlarida topilgan)
turga xos (bir xil turning turli vakillarida);
tipga xos (serologik variantlarni aniqlang - serovarlar, bir tur ichidagi antigenovarlar).
Bakterial hujayradagi lokalizatsiyaga qarab K-, H-, O-antigenlari farqlanadi (lotin alifbosi harflari bilan belgilanadi).
O-AG - gram-manfiy bakteriyalar hujayra devorining lipopolisaxaridi. U polisaxarid zanjiri (aslida O-Ag) va lipid A dan iborat.
Polisaxarid termostabil (1-2 soat qaynashga bardosh beradi), kimyoviy jihatdan barqaror (formalin va etanol bilan ishlov berishga bardosh beradi). Sof O-AG zaif immunogendir. U strukturaviy o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi va bir xil turdagi bakteriyalarning ko'plab serovariantlarini ajratib turadi. Masalan, salmonellalarning har bir guruhi A guruhida ma'lum bir O-AG (polisaxarid) mavjudligi bilan tavsiflanadi.
Bu 2 omil, B guruhi 4 omil va boshqalar. Bakteriyalarning R-shakllarida O-AG yon zanjirlarni yo'qotadi
polisakkarid va turning o'ziga xosligi.
Lipid A - glyukozamin va yog 'kislotalari mavjud. U kuchli yordamchi, o'ziga xos bo'lmagan immunostimulyatsion faollik va toksiklikka ega. Umuman olganda, LPS endotoksindir. Kichik dozalarda allaqachon makrofaglarning faollashishi va IL1, TNF va boshqa sitokinlarning chiqishi, degranulotsitlar degranulyatsiyasi va trombotsitlar agregatsiyasi tufayli isitmani keltirib chiqaradi. U tanadagi har qanday hujayralar bilan, ayniqsa makrofaglar bilan bog'lanishi mumkin. Katta dozalarda u fagotsitozni inhibe qiladi, toksikozni, yurak-qon tomir tizimining disfunktsiyasini, trombozni, endotoksik shokni keltirib chiqaradi. Ba'zi bakteriyalar LPS immunostimulyatorlarning bir qismidir (prodigiosan,
pirogenal). Bakterial hujayra devori peptidoglikanlari SI hujayralariga kuchli yordamchi ta'sir ko'rsatadi.
H-AG bakterial flagellaning bir qismi bo'lib, uning asosi flagellin oqsilidir. Termolabil.
K-AG yuzaki, kapsulali AG bakteriyalarining geterogen guruhidir.
Ular kapsulada. Ular asosan kislotali polisaxaridlarni o'z ichiga oladi, ular galakturon, glyukuron va iduron kislotalarni o'z ichiga oladi. Bu antijenlarning tuzilishida o'zgarishlar mavjud bo'lib, ular asosida, masalan, pnevmokokklarning 75 turi (serotiplari), Klebsiellalarning 80 turi va boshqalar ajratiladi. Kapsulyar antijenler meningokokk, pnevmokokk va Klebsiella vaktsinalarini tayyorlash uchun ishlatiladi. Biroq, polisakkarid antijenlarining yuqori dozalarini qo'llash tolerantlikni keltirib chiqarishi mumkin.
Bakteriyalarning antijeni ham ularning toksinlari, ribosomalari va fermentlaridir.
Ba'zi mikroorganizmlar mikroorganizmlarda va odamlarda / hayvonlarda joylashgan o'zaro reaktiv - antigenik determinantlarni o'z ichiga oladi.
Har xil turdagi mikroblarda va odamlarda keng tarqalgan, tuzilishi o'xshash AG mavjud. Bu hodisalar antigenik mimikriya deb ataladi. Ko'pincha o'zaro reaktiv antijenler bu vakillarning filogenetik umumiyligini aks ettiradi, ba'zan ular konformatsiya va zaryadlarning tasodifiy o'xshashligi - AG molekulalarining natijasidir.
Masalan, Forsman AG barax eritrotsitlarida, salmonellalarda va dengiz cho'chqalarida uchraydi.
A guruhi gemolitik streptokokklar o'zaro ta'sir qiluvchi antijenlarni (xususan, M-oqsilni) o'z ichiga oladi, ular endokard va inson buyragi glomeruli antijenleri bilan keng tarqalgan. Bunday bakterial antijenler inson hujayralari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi antikorlarning shakllanishiga olib keladi, bu revmatizm va streptokokkdan keyingi glomerulonefritning rivojlanishiga olib keladi.
Sifilis qo'zg'atuvchisi hayvonlar va odamlarning qalbida joylashgan tuzilishga o'xshash fosfolipidlarga ega. Shuning uchun hayvonlarning yuragi kardiolipin antijeni kasal odamlarda spiroketlarga antikorlarni aniqlash uchun ishlatiladi (Vasserman reaktsiyasi).
Mikroorganizmlarning antigenlari
Har bir mikroorganizm, qanchalik ibtidoiy bo'lmasin, bir nechta antijenlarni o'z ichiga oladi. Uning tuzilishi qanchalik murakkab bo'lsa, tarkibida shunchalik ko'p antigenlarni topish mumkin.
Bir xil sistematik toifalarga mansub turli mikroorganizmlarda guruhga xos antigenlar ajralib turadi - ular bir jins yoki oilaning turli turlarida, turga xos - bir xil turning turli vakillarida va tipga xos (variant) antijenlarda - bir xil va bir xil turdagi turli xil variantlarda. Ikkinchisi serologik variantlarga yoki serovarlarga bo'linadi. Bakterial antijenler orasida H, O, K va boshqalar mavjud.
Flagellar H-antigenlari. Nomidan ko'rinib turibdiki, bu antijenler bakterial flagellaning bir qismidir. H-antgen flagellin oqsilidir. U qizdirilganda vayron bo'ladi va fenol bilan ishlov berilgandan so'ng antijenik xususiyatlarini saqlab qoladi.
Somatik O-antigen. Ilgari, O-antigen hujayra tarkibiga, uning somasi bilan qoplangan deb hisoblangan va shuning uchun uni somatik antijen deb atashgan. Keyinchalik, bu antijen bakteriya hujayra devori bilan bog'liqligi ma'lum bo'ldi.
Gram-manfiy bakteriyalarning O antijeni hujayra devori LPS bilan bog'liq. Ushbu biriktiruvchi kompleks antigenning determinant guruhlari uning asosiy qismiga ulangan polisakkarid zanjirlarining terminal takrorlanuvchi birliklaridir. Determinant guruhlardagi qandlarning tarkibi, shuningdek ularning soni turli bakteriyalarda bir xil emas. Ko'pincha ular tarkibida geksozlar (galaktoza, glyukoza, ramnoz va boshqalar), aminokislotalar (M-asetilglyukozamin) mavjud. O-antigeni termal barqaror: u 1-2 soat qaynatilganda saqlanadi, formalin va etanol bilan ishlov berilgandan keyin buzilmaydi. Hayvonlarga flagellasi bo'lgan jonli kulturalar bilan immunizatsiya qilinganda, O- va H-antigenlarga antitellar, qaynatilgan kultura bilan immunizatsiya qilinganida esa, antikorlar faqat O-antgenga hosil bo'ladi.
K-antigenlari (kapsular). Bu antijenler Escherichia va Salmonellalarda yaxshi o'rganilgan. Ular, xuddi O-antigenlari kabi, hujayra devori va kapsulaning LPS bilan chambarchas bog'liq, ammo O-antigendan farqli o'laroq, ular asosan kislotali nolisaxaridlarni o'z ichiga oladi: glyukuron, galakturon va boshqa uron kislotalari. Haroratga sezgirligi bo'yicha K-antigenlari A-, B- va L-antigenlarga bo'linadi. Termik jihatdan eng barqarorlari 2 soatdan ortiq qaynashga bardosh beradigan A-antigenlaridir.B-antigenlari 60°C haroratda bir soat davomida qizdirilishiga chiday oladi, L-antigenlari esa 60°C gacha qizdirilganda nobud boʻladi.
K-antigenlari O-antijenlariga qaraganda yuzakiroq joylashadi va ko'pincha ikkinchisini niqoblaydi. Shuning uchun, O-antigenlarini aniqlash uchun birinchi navbatda K-antigenlarni yo'q qilish kerak, bu kulturalarni qaynatish orqali erishiladi. Vi antijeni deb ataladigan narsa kapsulali antijenlarga tegishli. U tif va ba'zi boshqa yuqori virulentli enterobakteriyalarda uchraydi, shu munosabat bilan bu antigen virulent antigen deb ataladi.
Polisaxarid tabiatining kapsulali antijenlari pnevmokokklar, Klebsiella va aniq kapsulani tashkil etuvchi boshqa bakteriyalarda topilgan. Guruhga xos O-antigenlardan farqli o'laroq, ular ko'pincha ma'lum turdagi ma'lum shtammlarning (variantlarning) antigen xususiyatlarini xarakterlaydi, ular shu asosda serovarlarga bo'linadi. Kuydirgi tayoqchalarida kapsulali antigen polipeptidlardan iborat.
Bakterial toksinlarning antigenlari. Bakterial toksinlar, agar ular oqsil tabiatining eruvchan birikmalari bo'lsa, to'liq antigenik xususiyatlarga ega.
Bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilgan fermentlar, shu jumladan patogenlik omillari to'liq antijenik xususiyatlarga ega.
himoya antijenlari. Birinchi bo'lib kuydirgida zararlangan to'qimalarning ekssudatida aniqlanadi. Ular tegishli yuqumli agentga immunitetni ta'minlaydigan kuchli aniq antijenik xususiyatlarga ega. Himoya antijenleri, shuningdek, ba'zi boshqa mikroorganizmlar tomonidan xost organizmiga kirganda hosil bo'ladi, garchi bu antijenler ularning doimiy komponentlari emas.
Virus antigenlari. Har qanday virusning har bir virionida turli xil antijenler mavjud. Ulardan ba'zilari virusga xosdir. Boshqa antijenlarning tarkibiga uning tashqi qobig'iga kiradigan mezbon hujayraning tarkibiy qismlari (lipidlar, uglevodlar) kiradi. Oddiy virionlarning antigenlari ularning nukleokapsidlari bilan bog'langan. Kimyoviy tarkibiga ko'ra, ular eriydigan birikmalar bo'lgan ribonukleoproteinlar yoki deoksiribonukleoproteinlarga tegishlidir va shuning uchun S-antigenlari (eritma-eritma) deb ataladi. Murakkab tashkil etilgan virionlarda ba'zi antijenik komponentlar nukleokapsidlar bilan, boshqalari tashqi konvert glikoproteinlari bilan bog'langan. Ko'pgina oddiy va murakkab virionlarda maxsus sirt V-antigenlari - gemagglutinin va neyraminidaza fermenti mavjud. Gemagglutininning antigenik o'ziga xosligi virusdan virusga farq qiladi. Bu antigen gemagglyutinatsiya reaksiyasida yoki uning xilma-xilligi - gemodsorbtsiya reaksiyasida aniqlanadi. Gemagglyutininning yana bir xususiyati antijismlar - antigemashpotininlar hosil bo'lishiga olib keladigan va ular bilan gemagglyutinatsiyani inhibe qilish reaktsiyasiga (HITA) kirish uchun antigen funktsiyasida namoyon bo'ladi.
Virusli antijenler, agar ular bir xil jins yoki oilaning turli xil turlarida topilgan bo'lsa va bir xil turdagi individual shtammlarga xos bo'lgan turga xos bo'lsa, guruhga xos bo'lishi mumkin. Bu farqlar viruslarni aniqlashda hisobga olinadi.
Ro'yxatga olingan antijenler bilan bir qatorda, virusli zarrachalar tarkibida mezbon hujayraning antijeni bo'lishi mumkin. Misol uchun, tovuq embrionining allantoik membranasida o'sgan gripp virusi allantoik suyuqlik uchun tayyorlangan antiserum bilan reaksiyaga kirishadi. Infektsiyalangan sichqonlarning o'pkasidan olingan bir xil virus bu hayvonlarning o'pkasiga antiserumlar bilan reaksiyaga kirishadi va allantoik suyuqlikka antiserumlar bilan reaksiyaga kirishmaydi.
Geterogen antijenler (heteroantigenlar). Har xil turdagi mikroorganizmlar, hayvonlar va o'simliklar vakillarida uchraydigan umumiy antijenler heterojen deyiladi. Masalan, Forsmanning geterogen antigeni gvineya cho'chqalari organlarining oqsil tuzilmalarida, qo'chqor eritrotsitlarida va salmonellalarda uchraydi.
inson tanasining antijenlari
Inson tanasining barcha to'qimalari va hujayralari antijenik xususiyatlarga ega. Ayrim antigenlar barcha sutemizuvchilar uchun, boshqalari turlarga xos bo'lgan odamlar uchun, boshqalari esa ma'lum guruhlar uchun xosdir, ular izoantigenlar deb ataladi (masalan, qon guruhi antigenlari). Berilgan organizmga xos bo'lgan antigenlar alloantigenlar (yunoncha allos - boshqa) deyiladi. Bularga to'qimalarning moslashuvi antijenlari kiradi - har bir shaxsga xos bo'lgan asosiy to'qimalarning moslik kompleksi MHC (Asosiy gistokompatiya kompleksi) genlarining mahsulotlari. Turli shaxslarning bir-biridan farq qilmaydigan antigenlari singenik deyiladi. Organ va to'qimalarda boshqa antijenlardan tashqari o'ziga xos organ va to'qimalar antijeni ham mavjud. Odamlar va hayvonlardagi bir xil nomdagi to'qimalar antigenik o'xshashlikka ega. To'qima yoki hujayra rivojlanishining ma'lum bosqichlarida paydo bo'ladigan va yo'qolgan bosqichga xos antijenler mavjud. Har bir hujayrada tashqi membrana, sitoplazma, yadro va boshqa tarkibiy qismlarga xos antijenler mavjud.
Har bir organizmning antijeni odatda unda immunologik reaktsiyalarni keltirib chiqarmaydi, chunki organizm ularga toqat qiladi. Biroq, ma'lum sharoitlarda ular begonalik belgilariga ega bo'lib, autoantigenlarga aylanadi va ularga qarshi reaktsiya autoimmun deb ataladi.
O'simta antijeni va o'smaga qarshi immunitet. Saraton hujayralari normal tana hujayralarining variantlari. Shuning uchun ular o'sha to'qimalarning antigenlari bilan tavsiflanadi
ular kelib chiqqan, shuningdek, o'simtaga xos bo'lgan va barcha hujayra antijenlarining kichik qismini tashkil etuvchi antijenler. Kanserogenez jarayonida hujayra dedifferentsiyasi sodir bo'ladi, shuning uchun ba'zi antijenlarning yo'qolishi, embriongacha (fetoproteinlar) pishmagan hujayralarga xos antigenlarning paydo bo'lishi mumkin. O'simtaga xos antijenler faqat o'simtaning ma'lum bir turiga va ko'pincha ma'lum bir shaxsdagi o'smaga xosdir. Viruslar tomonidan qo'zg'atilgan o'smalarda ma'lum virus tomonidan qo'zg'atilgan barcha o'smalar uchun bir xil bo'lgan virusli antijenler bo'lishi mumkin. O'sayotgan o'smada antikorlarning ta'siri ostida uning antijenik tarkibi o'zgarishi mumkin.
O'simta kasalligining laboratoriya diagnostikasi qon zardobida o'simtaga xos bo'lgan antijenlarni aniqlashni o'z ichiga oladi. Buning uchun tibbiyot sanoatida ayni paytda ferment immunoassay, radioimmunoassay, immunolyuminesans tahlilida antijenlarni aniqlash uchun barcha kerakli ingredientlarni o‘z ichiga olgan diagnostika to‘plamlari tayyorlanmoqda.
Organizmning o'simta o'sishiga chidamliligi qonda va tananing barcha to'qimalarida doimiy ravishda aylanib yuradigan barcha limfotsitlarning 15% ni tashkil etadigan tabiiy qotil hujayralar ta'sirida ta'minlanadi. Tabiiy qotillar (NK) begonalik belgilariga ega bo'lgan har qanday hujayralarni, shu jumladan o'simta hujayralarini tananing oddiy hujayralaridan ajratish va begona hujayralarni yo'q qilish qobiliyatiga ega. Stressli vaziyatlarda, kasalliklarda, immunosupressiv ta'sirlarda va boshqa ba'zi holatlarda NKlarning soni va faolligi kamayadi va bu o'sma o'sishi boshlanishining sabablaridan biridir. O'simta rivojlanishi jarayonida uning antijenlari immunologik reaktsiyaga sabab bo'ladi, lekin odatda o'simta o'sishini to'xtatish uchun etarli emas. Ushbu hodisaning sabablari juda ko'p va yaxshi tushunilmagan. Bularga quyidagilar kiradi:
o'simta antijenlarining past immunogenligi, ularning organizmning toqatli bo'lgan oddiy tana antijenlariga yaqinligi;
ijobiy javob o'rniga bag'rikenglikni rivojlantirish;
gumoral tipdagi immun javobning rivojlanishi, faqat hujayra mexanizmlari o'simtani bostirishi mumkin;
malign o'simta tomonidan ishlab chiqarilgan immunosupressiv omillar.
Kimyoterapiya va o'smalarning radioterapiyasi, jarrohlik aralashuvlar paytida stressli vaziyatlar tananing immunitet himoyasini kamaytiradigan qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin. Antitumor qarshilik darajasini oshirish chora-tadbirlari immunostimulyatsiya qiluvchi vositalarni, sitokin preparatlarini qo'llashni, bemorning qon oqimiga qaytishi bilan in vitro sharoitida bemorning immunotsitlarini rag'batlantirishni o'z ichiga oladi.
Izoantigenlar. Bular antijenler bo'lib, ular orqali individual individlar yoki bir xil turdagi individlar guruhlari bir-biridan farq qiladi.
Eritrositlarda, leykotsitlarda, trombotsitlarda, shuningdek, odamlarning qon plazmasida izoantigenlarning bir necha o'nlab turlari topilgan.
Genetik jihatdan bog'liq bo'lgan izoantigenlar nomlarni olgan guruhlarga birlashtiriladi: LVO tizimi, Rhesus va boshqalar. ABO tizimiga ko'ra odamlarning guruhlarga bo'linishi eritrotsitlarda A va B deb nomlangan antijenlarning mavjudligi yoki yo'qligiga asoslanadi. shunga ko'ra, barcha odamlar 4 guruhga bo'lingan. I guruh (0) - antigenlar yo'q, II guruh (A) - eritrotsitlar A antigenini o'z ichiga oladi, guruh.
III (B) - eritrotsitlarda B antijeni, IV guruh (AB) - eritrotsitlarda ikkala antigen ham mavjud. Atrof muhitda bir xil antijenlarga ega bo'lgan mikroorganizmlar mavjud bo'lganligi sababli (ular o'zaro ta'sir qiluvchi deb ataladi), odamda bu antijenlarga antikorlar mavjud, lekin faqat o'zida yo'q bo'lganlarga. Tana o'z antijenlariga toqat qiladi. Shuning uchun I guruhdagi odamlarning qonida A va B antigenlariga, II guruh odamlarining qonida anti-B, III guruh odamlarining qonida anti-A, odamlarning qonida antikorlar mavjud.
A va Vantigenlarga IV guruh antikorlari mavjud emas. Qon yoki eritrotsitlar qonida mos keladigan antigenga antikorlarni o'z ichiga olgan retsipientga yuborilganda, qon tomirlarida transfüzyon qilingan mos kelmaydigan eritrotsitlarning aglutinatsiyasi sodir bo'ladi, bu esa qabul qiluvchining zarbasi va o'limiga olib kelishi mumkin. Shunga ko'ra, I (0) guruhdagi odamlar universal donorlar, IV (AB) guruhdagi odamlar esa universal resipiyentlar deb ataladi. Odam eritrotsitlarida A va B antigenlaridan tashqari boshqa izoantigenlar ham (M, M2, N, N2) bo'lishi mumkin.Bu antigenlarga izoantikorlar mavjud emas, shuning uchun qon quyishda ularning mavjudligi hisobga olinmaydi.
Asosiy to'qimalarning muvofiqligi kompleksining antijenleri. Barcha odamlar va guruh antigenlari uchun umumiy bo'lgan antigenlardan tashqari, har bir organizm o'ziga xos bo'lgan o'ziga xos antigenlar to'plamiga ega. Ushbu antijenler odamlarda 6-xromosomada joylashgan genlar guruhi tomonidan kodlangan va asosiy to'qimalarning moslashuv kompleksining antijeni deb ataladi va MHC antijenleri (inglizcha Major gistokompatibilite kompleksi) deb nomlanadi. Inson MHC antijeni birinchi marta leykotsitlarda topilgan va shuning uchun HLA (inson leykotsit antijeni) boshqa nomga ega. MHC antijenlari glikoproteinlar bo'lib, tana hujayralarining membranalarida joylashgan bo'lib, uning individual xususiyatlarini aniqlaydi va transplantatsiya reaktsiyalarini qo'zg'atadi, ular uchun uchinchi nom - transplantatsiya antijeni oldi. Bundan tashqari, MHC antigenlari har qanday antigenga immun javobini qo'zg'atishda ajralmas rol o'ynaydi.
MHC genlari oqsillarning uchta sinfini kodlaydi, ulardan ikkitasi immun tizimining faoliyati bilan bevosita bog'liq va quyida muhokama qilinadi, III sinf oqsillari esa komplement komponentlarini, TNF guruhi sitokinlarini va issiqlik zarbasi oqsillarini o'z ichiga oladi.
I sinf oqsillari deyarli barcha tana hujayralari yuzasida joylashgan. Ular ikkita polipeptid zanjiridan iborat: og'ir zanjir ikkinchi p zanjir bilan kovalent bo'lmagan bog'langan. Zanjir uchta variantda mavjud bo'lib, bu sinf antijenlarining uchta serologik guruhlarga bo'linishini belgilaydi A, B va C. Og'ir zanjir butun strukturaning hujayra membranasi va uning faoliyati bilan aloqasini keltirib chiqaradi. Rchain mikroglobulin bo'lib, barcha guruhlar uchun bir xil. Har bir I sinf antijeni lotin harfi va ushbu antigenning seriya raqami bilan belgilanadi.
I sinf antigenlari sitotoksik C08+ limfotsitlariga antigenlarning taqdim etilishini ta'minlaydi va transplantatsiya paytida bu antigenni boshqa organizmning antigen taqdim etuvchi hujayralari tomonidan tan olinishi transplantatsiya immunitetining rivojlanishiga olib keladi.
MHC II sinf antigenlari asosan antigen taqdim qiluvchi hujayralar - dendritik, makrofaglar, B limfotsitlarda joylashgan. Makrofaglar va B limfotsitlarda hujayra faollashgandan keyin ularning ifodasi keskin ortadi. II sinf antigenlari 5 guruhga bo'linadi, ularning har birida 3 dan 20 tagacha antijen mavjud. I sinf antijenlaridan farqli o'laroq, serologik tekshiruvlarda ularga antikorlarni o'z ichiga olgan zardoblar yordamida aniqlanadi, II sinf antigenlari hujayra testlarida eng yaxshi aniqlanadi - sinov hujayralari standart limfotsitlar bilan birgalikda o'stirilganda hujayra faollashishi.
